172039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-indol-származékok előállítására

172039 27 J U

28 Az oldatot szűrjük, a szűrletet 3 n kénsawal savanyítjuk. Az oldatot ezt követően centrifugáljuk, a kapott anyagot szulfát-ionoktól mentesre mossuk, majd szárítjuk. 13,3 g címszerinti vegyületet kapunk. 5 Op.:243C°. Hozam: 50%. 12. példa 10 2-(4'-Karbetoxiizopropiloxi-fenil)-indol 16,72 g (0,08 mól) 2-(4'-hidroxi-fenil)-indolt nátriummetilát oldathoz adunk. Az oldatot nitrogénáramban szobahőmérsékleten 1 óra hosszat kever- 15 jük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes acetonnal felvesszük. Nitrogénáramban további 18 g (0,1 mól) bróm-izovajsavetilésztert csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet 48 óra hosszat visszafolyató hűtő 20 alkalmazásával hőkezeljük. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízmentes acetonnal mossuk. A szűrletet vákuumban be tömény ítjük, a maradékot toluolban felvesszük, majd szilikagél oszlopon átszűrjük, eluálószerként toluolt haszna- 25 lünk. Az oldószer eltávolítása után színtelen pasztaszerű anyagot kapunk, amelyet ciklohexánhoz öntve kikristályosodik. Ciklohexánból való átkristályosítás után 15 g címszerinti vegyületet kapunk. 30 Op.: 106,9 C°. Hozam: 58%. 13. példa 35 2-(4'-Benziloxi-fenil)-indol 3,14 g (0,15 mól) 2-(4'-hidroxi-fenil-indol, 2,1 g vízmentes káliumkarbonátot és 100 ml vízmentes aceton elegyét nitrogénáramban keverjük és vissza- 40 folyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően 1,8 ml (0,015 mól) benzilbromidot tartalmazó 50 ml vízmentes acetont csepegtetünk az oldathoz. Az oldatot 4 óra hosszat hőkezeljük, majd 0,4 ml (0,003 mól) benzilbromidot és 0,5 g 45 káliumkarbonátot adunk az elegyhez. A hőkezelést 4 óra hosszat folytatjuk, majd az oldatot szűrjük. A szűrőt 50 ml acetonnal mossuk, a szűrletet vákuumban betöményítjük és a kapott anyagot 100 ml forró metiletilketonnal vesszük fel. A forró 50 reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet jégfürdőn 30 percig hűtjük. A keletkező csapadékot centrifuga alkalmazásával elkülönítjük, majd metiletilketonból átkristályosítjuk. 3,3 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 251 C°. Hozam: 73,5%. 55 14. példa 2-(4'-Acetoxi-fenil)-indol 60 50 ml (0,5 mól) ecétsavanhidrid és 5,23 g (0,04 mól) 2-(4'-hidroxi-fenil)-indol elegyét vízfürdőn melegítjük, amíg homogén oldatot kapunk. Az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni 65 hagyjuk. A keletkező csapadékot 200 ml jeges vízzel felvesszük, az oldatot centrifugáljuk és kétszer 100 ml hideg vízzel mossuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklóretánt használunk. A kapott 5 g nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,8 g címszerinti vegyülethez jutunk. Op.: 203,2 C°. Hozam: 76%. 15. példa 2-(4'-Benzoiloxi-fenil)-indol 120 g nátriumhidroxidot tartalmazó 500 ml vizes oldatot keverés közben 209 g (1 mól) 2-(4'-hidroxi-fenil)-indolt tartalmazó 800 ml tetrahidrofuránhoz adunk. Az oldatot 30 percig keverjük, majd 422 g (3 mól) benzoilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét 50 C°-on tartjuk és a keverést további 1 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően az oldószert eltávolítjuk, majd a maradékot szűrjük. A kapott anyagot acetonból kristályosítjuk át. 206 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.:220C°, valamint 234 C° (allotrop módosulat). Hozam: 66%. Fenti eljárással a következő vegyületet állíthatjuk elő: 2-(4'-dokozanoiloxi- Op.:140C° -fenil)-indol (dimetilformamidból átkristályosítva) 16. példa 2-(4'-Amino-fenil)-indol 5 g (0,02 mól) 2-(4'-N-acetilamino-fenil)-indolnak 250 ml 40%-sósav-oldattal és 10 ml abszolút etanollal készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat hőkezeljük és forrón szűrjük. A szűrletet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd koncentrált ammóniával kezeljük. Fehér csapadékot kapunk. A kapott csapadékot centrifuga alkalmazásával elkülönítjük és néhányszor hideg vízzel mossuk. Az anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklóretánt alkalmazunk. A kapott anyagot toluolból átkristályosítjuk. 2,5 g címszerinti vegyülethez jutunk. Op.: 213,9 C°. Hozam: 61%. 17. példa 2-(4'-N-Acetilamino-fenil)-indol. 8 ml ecetsavat 4,16 g (0,02 mól) 2-(2'-amino-fenil)-indolhoz adunk, majd az elegyet felmelegítjük, amíg homogén oldathoz jutunk. Az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 100 ml hideg vízhez öntjük. A keletkező csapadékot centrifuga alkalmazásával különítjük el. A nyers anyagot 50 ml vízzel mossuk. 14