172039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-indol-származékok előállítására

23 172039 24 állni hagyjuk, majd a kapott csapadékot centrifuga alkalmazásával elkülönítjük, 100 ml hexánnal mossuk és szárítjuk. 10,3 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 164 C°. Hozam: 91%. b) 2-4'-Ciano-fenil)-indol 10% (0,045 mól) 4-ciano-acetofenon-fenilhidrazon és 50 g vízmentes cinkklorid elegyét 10 percig 220 C° hőmérsékleten tartjuk, majd az elegyet 30 percig szobahőmérsékletre hűtjük le. Sötét színű gyantát kapunk, amit 100 ml etilacetáttal kezelünk. Az oldatot szűrjük, majd a szűrlethez 100 ml toluolt adunk. Az elegyet semleges alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként toluol-etilacetát 50 : 50 arányú elegyét alkalmazzuk. A kapott anyagot metanolból átkristályosítjuk, 2,4 g címszerinti vegyületet nyerünk. Op.: 201,2 C°. Hozam: 30%. c) 2-(4'-Karboxi-fenil)-indol 2 g (0,009 mól) 2-(4'-ciano-fenil)-indol, 50 ml etanol és 3 csepp koncentrált kénsav elegyét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ily módon 2-(4'-karboxamido-fenil)-indolt kapunk. 4,72 g (0,02 mól) 2-(4'-karboxamido-fenil)-indolt 10 g káliumhidroxiddal és 50 ml etanollal elegyítünk, majd az oldatot 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az alkoholt csökkentett nyomáson le desztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel felvesszük, majd 100 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist szűrjük, majd a szűrletet koncentrált sósavval megsavanyítjuk, ekkor fehér csapadék képződik. Ismételt etilacetátos extrakció és az oldószer bepárlása után a maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként dietüétert alkalmazunk. A kapott anyagot vizes acetonból kristályosítjuk át. 3,2 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 204,6 C°. Hozam: 67%. 4. példa 2-(3'-Amino-fenil)-indol 43,2 g (0,4 mól) fenilhidrazint 240 g 98%-os kénsavhoz adunk, miközben az oldat hőmérsékletét 25 C°-on tartjuk. Az elegyhez 10 perc alatt 54 g (0,4 mól) 3-aminoacetofenont adunk és a hőmérsékletet 85 C°-ra emeljük. Ezt követően az elegy hőmérsékletét 90 C°-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 15 percig. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 2 liter jeges vízhez öntjük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, 500 ml híg ammónia-oldattal mossuk és szárítjuk. A nyers terméket toluol-etanol 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, majd a kapott anyagot alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként étert alkalmazunk. A kapott anyagot éter-heptán elegyéből átkristályosítva 16,6 g címszerinti vegyülethez jutunk Op.: 166 C°. Hozam: 20%. 5. példa 2-(2'-Amino-fenil)-indol 10 a) 2-Amino-acetofenon-fenilhidrazon 13,5 g (0,1 mól) 2-amino-acetofenon, 10,8 g (0,1 mól) fenilhidrazin, 20 ml etanol és 1 ml ecetsav elegyét 7 óra hosszat visszafolyató hűtő 15 alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet ezt követően 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 30 percig 5 C°-on tartjuk. A csapadékot centrifugálással elkülönítjük, majd 100 ml hexánhoz adjuk. A szuszpenziót 1 óra 20 hosszat keverjük, majd szűrjük. A kristályokat szárítjuk, az anyalúgot betöményítjük és szűrjük. 20,5 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 106-108 C°. Hozam: 91%. 25 b) 2-(2'-Amino-fenil)-indol 10 g (0,045 mól) 2-amino-acetofenon-fenilhidrazont 50 g cinkkloriddal elegyítünk, majd 165 C° hőmérsékleten hőkezeljük. Néhány perc eltelte 30 után homogén barna oldatot kapunk, amit 10 percig keverés közben hőkezelünk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az elegyet 10%-os sósavval felvesszük és addig keverjük, amíg a cinkklorid teljes mértékben 35 feloldódik. A kapott sárga színű szuszpenziót szűrjük, a szűrletet és a. kristályokat minimális mennyiségű hideg vízzel mossuk, majd 100 ml 10%-os sósavhoz öntjük. A reakcióelegyet hőkezeljük, amíg homogén oldatot kapunk. Ezt követően 40 az oldatot szűrjük. A szűrletet lehűtjük, majd ammónia-oldatot adunk hozzá, amíg fehér csapadék képződik. A reakcióelegyet centrifugáljuk, a csapadékot hideg vízzel ötször mossuk. Kétszeri tisztítás és 45 toluolban végzett átkristályosítás után 7,5 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 156 C°. Hozam: 76%. 6. példa 50 2-(4'-Fenil-fenil)-indol a) 4-Fenil-acetofenon-fenilhidrazon 55 196 g (1 mól) 4-fenil-acetofenon, 162g (1,5 mól) fenilhidrazin és 5 ml ecetsavanhidrid elegyét 1000 ml toluolhoz adjuk. Az oldatot 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Lehűtés után csapadékot kapunk, amit közvetlenül a 60 következő lépésben használunk fel. b) 2<4'-Fenil-fenil)-indol Ortofoszforsav és foszforsavanhidrid 35 :45 arányú 65 elegyét 150 C°-ra melegítjük, majd az elegyhez 286 g 12