172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
15 172030 16 PGF2tt két C-15 epirherjét tartalmazza, melyek vékonyrétegkromatográfia, NMR- és tömegspektrum alapján a hiteles mintákkal azonosak. A két lépés összkitermelése: 30%. NMR (6 értékek): 0,85, 3H, triplett, metil-csoport, 2,75, 1H, kettős dublett, -CO-CHC^csoport, 4,18, 2H, multiplett, /-CH—OH csoport, 5,4, 5H, multiplett, 2 olefínes proton + hidroxil és karboxil protonok, 5,68, 2H, multiplett, olefines protonok. A 9-metoxim-trisz-(trimetilszilil)-származékok tömegspektruma: M+ = 597 3683 (C3 oH 59 N0 5 SÍ3 képletre számított 597 3701). 6. példa 400 mg 7-[2|3-dimetoxirnetil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-heptánsav-metilésztert argon-atmoszférában 10 percen át erőteljesen kéve- 35 3.42 rünk 16 ml, 2% izopropanolt tartalmazó kloroformból és 8 ml tömény sósavból álló kétfázisú rendszerben. A reakcióelegyet fölös mennyiségű telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes oldatot 3 x 50 ml 40 etilacetáttal extraháljuk és az egyesített szerves extraktumokat 50 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Átlátszó olaj alakjában 7-[2j3-formil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)- 7.2-8.2, -ciklopent-la-il]heptánsav-metilésztert kapunk, 45 Rf = 0,2 (éterben). Kitermelés: 95%. 3.4, 6H, szingulett, -CH(OCH3 )2 -csoport, 3.6, 3H, szingulett, 5 -COOCH3- csoport, 4.7, 1H, széles szingulett, -CH(OCH3 ) 2 -csoport, 10 5.45, 2H, multiplett, olefines protonok. 4,3 g 7-[20-dimetoximetil-5ct-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-il- oxi)-ciklopent-1 a-il]-5-cisz-én-sav-metil-15 észtert argon-atmoszférában 50 ml vízmentes piridinben oldunk, majd 4,65 g p-fenil-benzoilkloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet 17 órán át keverjük. 2,5 ml víz hozzáadása után a keverést 2 órán át folytatjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk és 20 a piridin azeotrop desztillációjának elősegítése céljából toluolt adunk hozzá. A maradékot 300 ml toluol és 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. Az elegyet „Hyflo"-n átszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes 25 réteget 150 ml toluollal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, 100 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. Átlátszó olaj alakjában 7-[2|3-dimetoximetil-5a-(4-fenil-ben-30 zoiloxi)-3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-ciklopent-1 a-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert kapunk, Rf = 0,8 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: 6H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 csoport, 3.6, 5.4, 3H, szingulett, -COOCH3 - csoport, 2H, multiplett, olefines protonok, 9H, multiplett, aromás protonok. A kiindulási anyagként felhasznált 7-[2j3-dimetoximetil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-heptánsav-metilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 4,9 g 7-[2/3-dimetoximetil-5a-hidroxi: 3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav és 20 ml éter oldatához fölös mennyiségű éteres diazometán-oldatot adunk. A diazometán feleslegét 20 perc múlva szobahőnérsékleten argon-atmoszférában ledesztilláljuk és az éteres oldatot 5 ml telített nátriurnhidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves oldatot szárítjuk és szárazra pároljuk. Átlátszó olaj alakjában 7-[20-dimetoximetil-5a-hidroxi- 3a - (t e t rahidropiran-2-il-oxi)-ciklopent-1 a-il]-hept-5--cisz-én-sav-metilésztert kapunk, Rf = 0,6 (5% metanolt tartalmazó metílénklorid-metanol elegyben), A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 50 55 60 65 6,49 g 7-[20-dimetoximetil-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-3a-(tetrahidropiran-2-ü-oxi)-ciklopent-la-il]-5--cisz-én-sav-metilészter és 140 ml vízmentes metanol oldatát argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 2,5 órán át 9,4 ml 1%-os, vízmentes tetrahidrofurános, vízmentes p-toluolszulfonsav-oldattal keverjük. Ezután 5 ml piridint és 40 ml toluolt adunk hozzá, majd az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml etilacetát és 50 ml víz között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk, egymás után 2 x 30 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 30 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztílláljuk. Átlátszó olaj. alakjában 7-[20--dimetoximetil-3a-hidroxi-5a-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent- la-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert kapunk, Rf = 0,4 (éterben), M+ (trimetilszilil-származékra) = 568 2841 (C32 H 44 0 7 Si képletre számított 568 2856). «
