172030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandinok szintézisénél közbenső termékként felhasználható új enonok előállítására
11 172030 12 0.73-1.01, 3H, triplett, -CH3 -csoport, 3.53, 3H, szingulett, -COOCH3-csoport, 5.2-5.6, 4H, multiple«, cisz olefines protonok 5 és -CH—0- csoport, 6.12-6.29, 1H, dublett, = CHCO- csoport, 6.70-7.03, 1H, dublett-pár, -CH=CHCO- csoport, 7.86-8.02, 2H, dublett) /T\ _coo_ csoport 8.02-8.23, 2H, dublett]^/ COO-csoport, H 7.20-7.73, 14H, multiplett, aromás protonok maradéka. 0.72-1.00, 3,69 5,65-5,99, 3H, triplett, metil-csoport, 3H, szingulett, metilészter, 4H, multiplett, olefines protonok. 10 15 Kitermelés: 68%. 50 mg fenti enont argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 1,0 ml vízmentes toluolban keverünk, majd 0,323 mólos, toluolos di-izoborniloxi-alumínium-izopropilát-oldatot (0,64 ml, 3 ekvivalens) adunk hozzá. Az elegyet 75 perc elteltével 0,5 ml víz és 1,0 ml etilacetát között megoszlatjuk, „Hyflo"-n átszűrjük és a szűrőágyat 2 x 4 ml etilacetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, 4 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A nyers olajos maradékot 2 g „Florisil"-en kromatografáljuk. 5-10% etilacetátot tartalmazó etilacetát-toluol eleggyel való eluálás után viszkózus olaj alakjában az enolt, azaz 15-hidroxi-9a,l 1 a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilésztert kapunk, Rf = 0,1 (5% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben). Kitermelés: 69%. 34 mg nyers enolt argon-atmoszférában 0,5 ml vízmentes metanol és 0,2 ml aceton elegyében 13 mg (2 ekvivalens) káliumkarbonát jelenlétében 18 órán át keverünk. A reakcióelegyet 10 ml éter és 5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk, 3 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal extraháljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk. A maradék a racém PGF2 or metilészter két C—15 epimerjének keverékéből áll, melyeket preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton 3% jégecetet tartalmazó etilacetát-jégecet elegy segítségével szétválasztunk. A két C—15 epimer NMR és tömegspektruma a hiteles mintákéval azonos. Kitermelés: 27% (epimer-keverék). NMR deuteroacetonban (5 értékek): Trisz-(trimetilszilil)-származék tömegspektruma: M+ = 584 3735 (C3oH6oOs Si 3 képletre számított érték = 584, 3749). 3. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy dimetil-2-oxo-heptilfoszfonát helyett ekvivalens mennyiségű dimetil-2-oxo- 3 - (3-trifluormetil-fenoxi)-propil-foszfonátot alkalmazunk. A megfelelő enont, azaz a 15-oxo-9a,lla-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16-(3-trifluormetil-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-transz-prosztadiensav-metilésztert kapjuk, Rf = 0,85 (éterben). A termék deuterokloroformos oldatban az alábbi jellegzetes csúcsokat (6 értékek) mutatja (Kitermelés: 61%). 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3,53, 3H, szingulett, -COO-CH3 -csoport, 4.78 2H, szingulett, —CH2 —O— csoport, 5,2-5,6, 4H, multiplett, ,CH—O— csoport és cisz olefines protonok 6.44-6.70, 1H, dublett, =CH—CO— csoport, 7.8-7.98, 2H, dublett, ,—S —<f \-COO-csoport 2H, dublett \ —/ 8.0-8.2, 2H, dublett, ,—S —<f \-COO-csoport 2H, dublett \ —/ ^^H 6.9-7.7, 19H, multiplett, aromás és C—13 protonok maradéka. A megfelelő enol, azaz 15-hidroxi-9a,lla-di-(4--fenil-benzoil-oxi)-16-(3-trifluormetil-fenoxi)-17,18, 19,20,-tetranor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav-metilészter Rf értéke 0,1 (5% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát elegyben) vagy 0,8 (éterben). Az enolt szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 4,0 ml metanol, 1,5 ml víz és 2,0 ml aceton elegyében, 112 mg (kb. 10 ekvivalens) káliumhidroxid jelenlétében 16 órán át keverjük. Az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 12 ml víz és 3 x 10 ml éter között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk, „Hyflo"-n átszűrjük és a szűrőágyat 2 ml vízzel mossuk. A szűrletet 2 n sósavval pH= 1 értékre savanyítjuk, majd 3x 10 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 5 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilíáljuk. A szilárd maradék4-fenil-benzoesavból és a 9a,lla-15-trihidroxi-16<3-trifluormetil-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-6
