172026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-fenil-etil)- 1H-imidazol-5-karbonsav- alkilészterek előállítására
7 172026 8 jéghűtés közben kikristályosítjuk. A kristályos anyagot leszűrjük, 2-propanol és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyével mossuk, és szárítjuk. R-(+)-l-(a-metil-benzil)-5-im idazol-karbonsav-etilészter-szulfátot kapunk 80%-os hozammal, (a)l° +22,5P , (c = 0,l%, vízben). 3, példa 2,55 súlyrész S-(-)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5--karbonsav-( —)-a-metil-benzol-metánaminsó és 24 súlyrész vízmentes abszolút etanol elegyét keverés közben sósavgázzal telítjük. A telítés után az elegyet 7 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, eközben a rendszerbe további mennyiségű sósavgázt vezetünk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot 30 súlyrész vízben oldjuk. A kapott oldatot 10 n vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 6-ig semlegesítjük, és az elegyet triklórmetánnal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilbenzolos közegben, jéghűtés közben nitrátjává alakítjuk. A sót leszűrjük, metilbenzoiial mossuk, és szárítjuk. S-(-)-l-(a-metil-benzil)-imidazol-5-karbonsav-etilészter-nitrátot kapunk 52%-os hozammal, (a)l° = -31,9°, (c = 0,1%, vízben). 4. példa A) 1 súlyrész R-(+)-l-(a-metil-benzil)-5-imidazolkarbonsav-(+)-a-metil-benzilaminsó és 6 súlyrész 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét (pH = 11) a szilárd anyag teljes mértékű feloldódásáig zárt edényben, rázzuk. Az elegyhez 1.4 súlyrész 2,2'-oxi-bisz-propánt adunk, a rendszert 1 percig rázzuk, majd a szerves fázist elválasztjuk. Ezt a műveletet még négyszer megismételjük. A szerves fázisokat egyesítjük és bepároljuk. R-(+)-a-metil-benzilamint kapunk. A lúgos-vizes fázist ecetsavval pH = 6,2-re semlegesítjük, majd jéghűtés közben a lombik falának kapargatásával megindítjuk a kristályosodást. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, és 2-propanolból kétszer átkristályosítjuk. A terméket 3 órán át vákuumban, 60C°-on szárítjuk. 155C°-on olvadó R-(+> l-(a-metil-benzil)-5-imidazol-karbonsavat kapunk, (a)l° +65,9° (c= 1%, vízben). B) Az A) pontban leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy ekvivalens mennyiségű (— )-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonsav-(-)-a-metil-benzol-metánaminsóból indulunk ki. Termékként 155,2 C°-on olvadó (-)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonsavat kapunk (a)^° =-67,8° (c = 0,l%. vízben). 5. példa A) 10 súlyrész R-(+)-l-(a-metil-benzil)-5-imidazol-karbonsav és 105 súlyrész szulfinilklorid elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 2,2'-oxi-bisz-propánnal hígítjuk. A kivált terméket leszűrjük, 2,2'-oxi-bisz-propánnal mossuk, és szárítjuk. 90%-os hozammal (+)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonil-5 klorid-hidrokloridot kapunk. b) 25,2 súlyrész (-)-l<l-fen!l-etil)-lH-imidazol-5--karbonsav és 280 súlyrész szulfinilklorid elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, 10 majd a reakcióelegyet jégfűrdőn lehűtjük, és a terméket 2,2'-oxi-bisz-propánnal kicsapjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, 2,2'-oxi-bisz-propánnal mossuk, és szárítjuk. 94%-os hozammal (-)-l-(l-fenil-etil)-1 H-imidazol-5-karbonilklorid-hidrokloridot ka-15 punk. 6. példa 20 5.5 súlyrész (+)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonilklorid-hidrokiorid és 80 súlyrész metanol elegyét éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet lehűtjük és bepároljuk. A maradékot 100 súlyrész vízben oldjuk, az olda-25 tot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a terméket 2,2'-oxi-bisz-propánnal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanol és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyében oldjuk, és kénsavas kezeléssel szulfátjává alakítjuk. A 30 sót leszűrjük, 2,2'-oxi-bisz-propánnal mossuk, és szárítjuk. A 103,8 C°-on olvadó (+)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonsav-metilészter-szulfátot 73%-os hozammal kapjuk, (a)n° =+20,51° (c=l% metanolban). 35 7. példa 5,5 súlyrész (+)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-kar-40 bonilklorid-hidroklorid és 80 súlyrész 1-propanol elegyét éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és bepároljuk. A maradékot 100 súlyrész vízben oldjuk, és az oldatot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. 45 A terméket 2,2'-oxi-bisz-propánnal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, majd a maradékot 2-propanol és 2.2"-oxi-bisz-propán elegyében oldjuk, és kénsavas kezeléssel szulfátjává alakítjuk. A sót leszűrjük. 2.2'-oxi-bisz-propánnal 50 mossuk, és szárítjuk. A 106C°-on olvadó ( + )-!-(!- f e n i 1-etil)-1 H-imidazol-5-karbonsav-propilészter-szulfát-hidrátot 65'/-os hozammal kapjuk. (a)l° '- +22,68° (c = 1% metanolban). 8. példa 5,5 súlyrész (-)-l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonilklorid-hidroklorid és 80 súlyrész metanol ele-60 gyét éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a vizes oldatot 60%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A terméket 2,2'-oxi-bisz-propánnal kivonjuk. 65 Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A 4
