172018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tesztololakton-származékok előállítására
172018 (Merck, Darmstadt) adszorbensek 2 :1 arányú keverékéből készített 1 mm vastagságú réteget és 80% etil-acetát: 20% heptán összetételű futtató-elegyet használtunk. A kromatográfiásan tiszta terméket aceton-hexán-elegyből kristályosítottuk át. így 0,72 g 2-klór-17a-oxa-D-homo-androszta-1,4,6-trién-3,17-dionhoz jutottunk. O.p.: 264-270C°, [a]D =-105° (c = l, kloroform), "max = 215 (e=15 870), 267 (e=11020), 303 (e=10 100) nm. Infravörös színkép (KBr): v C=0 1710 (lakton), v C=0 1660, v C=C 1605 és 1585 cm-1 . Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13 ): 5C,9 -CH 3 1,25, 6 Ci 8 -CH 3 1,45, 6 Cj-H 7,26 (s), Ő C6 -H 6,41, 8 C7 -H 6,26 (q, J 6 7 = 10 Hz), 5 C4 -H 6,15 ppm(s). Elemzési eredmény a C19 H 21 Ö 3 C1 képletre (mólsúly: 332,84) vonatkoztatva: számított: C =68,57%, Cl = 10,65%, H = 6,36%, talált: C =68,66%, H =6,31%, Cl = 10,56%. 2. példa 4-Klór-17a-oxa-D-homo-androszta-1,4,6-trién-3,l 7-dion 2 g 17a-oxa-D-homo-androszta-l,4,6-trién-3,17--diont feloldottunk 140 ml dioxánban, és az oldathoz 30 ml vizet, 3,4 g N-klór-szukcinimidet és 0,5 ml 60%-os perklórsavat adtunk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagytuk, majd vízre öntöttük. A vizes reakciókeveréket etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mostuk, majd nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot 20 ml piridinben oldottuk, és az oldathoz 0,8 ml tionil-kloridot csepegtettünk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át 100C°-on tartottuk, majd lehűlés után vízre öntöttük. A vizes reakciókeveréket etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mostuk, majd nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A nyers termékből az 1. példában leírt módon preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel 0,3 g 4-klór-17a-oxa-D-homo-androszta-l,4,6-trién-3,17--diont kaptunk. A kromatográfiásan tiszta terméket acetonból kristályosítottuk át. O.p.: 258-261 C°, [a]D = -32° (c=l, kloroform), Xmw = 228 (e = 12 020), 310 (e = 11 920) nm. Infravörös színkép (KBr): u C=0 1710 (lakton), v C=0 1663, v C=C 1610 és 1560 cm-1 . Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13 ): 6 C19 -CH 3 1,28, 6 C 18 -CH 3 1,42, 5 d-H 7,12 5 C2 -H 6,38 (q, J 12 = 10Hz), 6 C6 -H 6,92, 6 C7 -H '6,3 ppm (a, J6l 7 = 10 Hz, J7>8 = 2 Hz). Elemzési eredmény a C19 H 2 i0 3 Cl képletre (mólsúly: 332,84) vonatkoztatva: számított: C =68,57%, Cl = 10,65%, H =6,36%, talált: C =68,40%, Cl = 10,71%. H =6,35%, 10 15 20 25 30 35 50 55 60 3. példa 4-Bróm- 17a-oxa-D-homo-androszta-1,4,6-trién-3,17-dion 2 g 17a-oxa-D-homo-androszta-l,4,6-trién-3,17--diont feloldottunk 100 ml tetrahidrofuránban, és az oldathoz 30 ml vizet, 2,4 g N-bróm-szukcinimidet és 0,5 ml 60%-os perklórsavat adtunk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagytuk, majd vízre öntöttük. A vizes reakciókeveréket etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mostuk, majd nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot 20 ml piridinben oldottuk, és 100C°-on tartottuk 30 percen át. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakcióelegyet vízre öntöttük, majd a vizes reakciókeveréket etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mostuk, majd nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A nyers termékből az 1. példában leírt módon preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel 0,8 g 4-bróm-17a-oxa-D-homo-androszta-1,4,6-trién-3,17-diont kaptunk. A kromatográfiásan tiszta terméket acetonból kristályosítottuk át. O.p.: 225-228 C°, [a]D = -30° (c=l, kloroform), Vax = 229 (e = 13 500), 313 (e = 12 740) nm. Infravörös színkép (KBr): v C=0 1708 (lakton), v ü=0 1660, v C=C 1610 és 1555 cm"1. Mágneses magrezoncia spektrum (CDC13 ): 5 C19 -CH 3 1,28, 6 C 18 -CH 3 1,50, S d-H 7,2, 6 C2 -H 6,5 (q, Ji>2 = 10Hz), 6 C6 -H 7,0, S C 7 -H 6,36 ppm (a, J^j = 10 Hz, J78 = 2 Hz). Elemzési eredmény a Ci9 H 21 0 3 Br képletre (mólsúly: 377,29) vonatkoztatva: számított: C =60,48%, H = 5,61%, Br = 21,18%, talált: C =60,65%, H =5,65%, Br = 21,6%. 40 45 4. példa 6-Klór-17a-oxa-D-homo-androszta-1,4,6-trién-3,l 7-dion 65 3 g 17a-oxa-D-homo-androszta-4,6-dién-3,17-diont feloldottunk 100 ml abszolút kloroformban, majd az oldathoz 2,1 g monoperftálsavat adtunk. A reakcióelegyet 60 órán át állni hagytuk szobahőmérsékleten, majd nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, vízzel, vas(II)-szulfát-oldattal, majd ismét vízzel mostuk, ezután nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott nyers terméket az 1. példában leírt módon preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, majd acet onéter-elegyből kristályosítottuk át. így 1,8 g 6a,7a~oxido-17a-oxa-D-homo-androszt-4-én-3,17-dionhoz jutottunk. O.p.: 250-253 C°, Xmax = 239 (e = 15 740) nm. Infravörös színkép (KBr): v C=0 1715 (lakton), v C=0 1675, v C=C 1615 cm-1 . 3
