172018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tesztololakton-származékok előállítására
7 172018 8 Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13 ): 8 C19 -CH 3 1,1, 6 C 18 -CH 3 1,4, 6 C 4 -H 6,18 (1 H), 8 C6 -H, 6 C 7 -H 3,55 ppm (2H). Elemzési eredmény a C19 H 24 04 képletre (mólsúly: 316,40) vonatkoztatva: számított: C =72,13%, H =7,65%, talált: C =72,12%, H =7,71%. 1,6 g 6a,7a-oxido-17 a-oxa-D-homo-androszt-4-én-3,17-diont feloldottunk 15 ml jégecetben. A kapott oldathoz 1,4 ml tömény sósavat csepegtettünk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd vízre öntöttük. A vizes reakciókeveréket etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel semlegesre mostuk, majd nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot dioxán-éter-elegyből kristályosítva 1,25 g 6/?-klór-7a-hidroxi-17a-oxa-D-homo-androszt-4-én-3,17-diont kaptunk. O.p.: 234-236 C°, Xmax = 240 (e = 15 060) nm. Infravörös színkép (KBr): v OHmax 3500, PC=0 1725 (lakton), v C=0 1665, v C=C 1610 cm" 1 Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO): 6 C,9 -CH 3 1,35, 5 C 18 -CH 3 1,35, 8 C 7 -H(OH) 3,95 (m), 5 C6 -H(C1) 4,7 (d, J 6e7e .= 3Hz), Ő C4 -H 6,02 (s), 6 OH 5,65 ppm. Elemzési eredmény a Ci9 H 25 0 4 Cl képletre (mólsúly: 352,87) vonatkoztatva: számított: C =64,68%, H =7,14%, Cl = 10,05%, talált: C =64,50%, H =7,20%, Cl = 10,11%. 1,2 g 6ß-klor-7a-hidroxi-17a-oxa-D-homo-androszt-4-én-3,17-diont feloldottunk 15 ml jégecetben, és 20 ml 12%-os jégecetes hidrogén-bromid-oldatot adtunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagytuk, majd vízre öntöttük. A vizes- reakciókeveréket etil-acetáttal extraháltuk, az etil-acetátos extraktumot semlegesre mostuk, nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot acetonból kristályosítva 0,8 g 6-klór-17a-oxa-D-homo-androszta-4,6-dién-3,17-diont kaptunk. O.p.: 205-207 C°, [a]D = -39° (c=l, kloroform), Xmax = 282 (e = 22 040)nm. Infravörös színkép (KBr): v C=0 1710 (lakton), v C=0 1665, v C=C 1610 és 1590 cm- o. Elemzési eredmény a Ci9 H 23 0 3 Cl képletre (mólsúly: 334,85) vonatkoztatva: számított: C =68,15%, H = 6,92%, Cl = 10,59%, talált: C = 68,22%, H = 6,99%, Cl = 10,73%. 0,8 g 6-klór-17a-oxa-D-homo-androszta-4,6-dién-3,17-diont és 0,8 g 2,3-diklór-5,6-diciano-Í,4-benzokinont 20 ml vízmentes benzolban forraltunk 12 órán át, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot 20 g alumínium-oxidból készített oszlopra vittük fel, és az oszlopot 70% etil-acetát és 30% heptán elegyével eluál-5 tuk. Az eluátumot vákuumban bepároltuk, és a bepárlási maradékot acetonból átkristályosítottuk, így 0,45 g 6-klór-17a-oxa-D-homo-androszta-l,4,6--trién-3,17-diont kaptunk. O.p.: 236-238 C° [a]D = -143° (c=l, kloroform), 10 Wx = 228 (e= 10 430), 257 (e= 10 950), 296 (e=11950)nm. Infravörös színkép (KBr): v C=0 1710 (lakton), v C=0 1655, v C=C 1625 és 1605 cm-1 . Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13 ): 5 15 C19 -CH 3 1,23, 8 C 18 -CH 3 1,45, 6 C 7 -H 6,35 (d, J78 = 2Hz), 8 C4 -H 6,65 (d, J2>4 = 2Hz), 8 C,-H 7,05, 8 C2 -H 6,31 ppm (q + d, J1)2 = 10Hz, J2 ,4 = 2Hz). . Elemzési eredmény a Ci9 H 2 i0 3 Cl képletre 20 (mólsúly: 332,84) vonatkoztatva: számított: C =68,57%, H =6,36%, Cl = 10,65%, talált: C = 68,44%, H = 6,29%, 25 Cl = 10,42%. Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás az I általános képletű tesztololakton-származékok előállítására - ahol R], R2 és R 3 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, de a három szubsztítuens közül kettő hidrogént jelent -, azzal jellemezve, hogy 35 a) a 2-klór- vagy 2-bróm-17a-oxa-D-homo-androszta-l,4,6-trién-3,17-dion (I általános képletben Ri=Cl vagy Br, R2=H, R 3 =H) előállítása esetén a 17a-oxa-D-homo-androszta-1,4,6-trién-3,17-diont al-40 kálikus közegben hidrogénperoxiddal 1,2-oxido-17a-oxa-D-homo-androszta-4,6-dién-3,17-dionná alakítjuk, majd az utóbbit sósavval, illetve hidrogén-bromiddal reagáltatjuk, vagy b) a 4-klór- vagy 4-bróm-17a-oxa-D-homo-and-45 roszta-l,4,6-trién-3,17-dion (I általános képletben Ri=H, R2 =C1 vagy Br, R 3 =H) előállítása esetén a 17a-oxa-D-homo-androszta-í,4,6-trién-3,17-diont N-klór-, illetve N-bróm-szukcinimiddel perklórsav jelenlétében halogénezzük, majd a kapott klórozott 50 terméket piridines közegben tionil-kloriddal reagáltatjuk, illetve a brómozott terméket piridinben forraljuk, vagy c) a 6-klór- vagy 6-bróm-17a-oxo-D-homo-androszta-l,4,6-trién-3,17-dion (I általános képletben 55 Ri=H, R2 =H, R 3 =C1 vagy Br) előállítása esetén a 17a-oxa-D-homo-androszta-4,6-dién-3,17-diont mono p e r f tálsawal 6a,7a-oxido-17a-oxa-D-homo-androszt-4-én-3,l 7-dionná alakítjuk, melyből sósavval, illetve hidrogén-bromiddal 6^-klór- illetve 6/3-bróm-60 - 7a-hidroxi-17a-oxa-D-homo-androszt-4-én-3,17-diont állítunk elő, az utóbbiakból vízkihasítással 6-klórilletve 6-bróm-17a-oxa-D-homo-androszta-4,6-dién-3,17-diont készítünk, melyeket 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzökinonnal az 1,2-helyzetben dehidro-65 génezünk. A
