172017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-(alfa-éterezett oximino)-acilamido-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására
11 172017 12 Nukleofil kénatomot tartalmazó vegyületek: A nukleofil kénatomot tartalmazó vegyületek közül az alábbiakat említjük meg: tiokarbamid, alifás, aromás, aralifás, aliciklusos és heterociklusos csoportokkal helyettesített tiokarbamidok, ditiokarbamátok, alifás, aromás és gyűrűs tioamidok, pl. tioacetamid és tioszemikarbazid, tioszulfátok, tiolok, tiofenolok, tiosavak, pl. tiobenzoesav vagy tiopikolinsav, ditiosavak. A nukleofil kénatomot tartalmazó vegyületek legelőnyösebb képviselői az R21 -S(0) n H általános képletű származékok - ahol R21 alifás csoportot, pl. rövidszénláncú alkil-csoportot, így metil-, etil- vagy n-propil-csoportot, aliciklusos csoportot, pl. ciklohexil- vagy ciklopentil-csoportot, aromás csoportot, pl. fenil- vagy naftil-csoportot, aralifás csoportot, pl. benzil-csoportot, vagy heterociklusos csoportot jelent, és n jelentése 0, 1 vágy 2. A fenti általános képletbe tartozó nukleofil vegyületek legelőnyösebb képviselői az R26 SH általános képletű tio-származékok, ahol R26 alifás csoportot, pl. rövidszénláncú alkil-csoportot, így metil-, etil- vagy n-propil-csoportot, aralifás csoportot, pl. fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, így benzil- vagy feniletil-csoportot, helyettesített feniHrovidszénláncú)-alkil-csoportot, aliciklusos csoportot, pl. cikloalkil-csoportot, így ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot, aromás csoportot, pl. fenil- vagy helyettesített fenil-csoportot, vagy 5-vagy 6-tagú, legalább egy oxigén-, nitrogén- és/vagy kén-heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoportot, pl. tiadiazolil- (előnyösen 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-), diazolil-, triazolil-, tetrazolil-, tiazolil-, tiatriazolil-, oxazolil-, oxadiazolil-, piridil- vagy pirimidil-csoportot, vagy helyettesített heterociklusos csoportot, ahol a helyettesítők összekapcsolódva kondenzált gyűrűrendszert is képezhetnek, pl. benzimidazolil-, benzoxazolil-, triazolopiridil- vagy purinil-csoportot jelent. Nukleofil oxigénatomot tartalmazó vegyületek: A nukleofil oxigénatomot tartalmazó vegyületek közül példaként a vizet, az alkoholokat (pl. az alkanolokat, így a metanolt, etanolt, propanolt és butanolt), továbbá a rövidszénláncú alkán- és alkén-karbonsavakat említjük meg. A fentieknek megfelelően a nukleofil oxigénatomot tartalmazó vegyületek az R^H általános képlettel jellemezhetők - ahol R1 rövidszénláncú alkil-csoportot, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, vagy izobutil-csoportot, rövidszénláncú alkenil-csoportot, pl. allil-csoportot, rövidszénláncú alkinil-csoportot, pl. propinil-csoportot, kis szénatomszámú cikloalkil-csoportot, pl. ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot, kis szénatomszámú cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, pl. ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil- vagy ciklohexil-etil-csoportot, aril-csoportot, pl. fenil- vagy naftil-csoportot, aril-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, pl. benzil-csoportot, heterociklusos csoportot, heterociklusos-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, pl. furfuril-csoportot, vagy a felsorolt csoportok helyettesített származékait jelenti, ahol a helyettesítők például a következő csoportok lehetnek: rövidszénláncú alkiltio-csoport, pl. metiltio- vagy etiltio-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport, pl. metoxi- vagy etoxi-cso-5 port, halogénatom, pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, rövidszénláncú alkil-csoport, pl. metilvagy etil-csoport, nitro-csoport, hidroxil-csoport, aciloxi-csoport, karboxil-csoport, karbalkoxi-csoport, rövidszénláncú alkil-karbonil-csoport, rövidszénláncú 10 alkil-szulfonil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-szulfonil-csoport, amino-csoport, rövidszénláncú alkil-amino-csoport, vagy acilamino-csoport. A helyettesített csoportok egy vagy több helyettesítőt hordozhatnak. Ha nukleofil vegyületként vizet alkalmazunk, 15 3-hidroximetil-cefalosporin-származékokhoz jutunk. E vegyületek a (XV) általános képlettel jellemezhetők - ahol R és Ra jelentése a korábbiakban megadott. A (XV) általános képletű vegyületek és nem-toxikus származékaik antibakteriális hatással rendelkeznek. 20 Megjegyezzük, hogy a (XV) általános képletű vegyületek az élő szervezetben is képződhetnek olyan (I) általános képletű vegyületek bomlása során, ahol B=S csoportot és P acetoximetil-csoportot jelent. A (XV) általános képletű vegyületek acilezésével a 3-as 25 helyzetben CH2 -0-CO-R 5) vagy -CH2-O-CO-AR6 ' általános képletű csoportot tartalmazó származékokat állíthatunk elő - ahol A oxigénatomot, kénatomot vagy =NH csoportot jelent, R5 ' metil-csoportot vagy legalább 16-os 30 atomsúlyú szerves csoportot jelent, míg R6 ' hidrogénatomot vagy R5 ' csoportot képvisel. Az R5 'C0- vagy R 6 ' A-CO- csoportok a vonatkozó szakirodalomban ismertetett gyökök lehetnek, és legföljebb 20 szénatomot tartalmazhatnak. Az 35 R5 ' csoport ennek megfelelően szénhidrogén-csoport, vagy egy vagy több helyettesítőt tartalmazó szénhidrogén-csoport lehet. Az Rs ' csoport jelentései közül példaként a következőket soroljuk fel: 40 (i) CfH2f * 1- általános képletű csoport, ahol f 1 és 7 közötti egész számot jelent (n jelentése pl. 2, 3 vagy 4 lehet). A CfÜ2f + 1 általános képletű csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, a szénláncban oxigénatomot, kénatomot vagy imino-csoportot tar-45 talmazhat, vagy helyettesítőket, így ciano-csoportot, karboxil-csoportot, alkoxikarbonil-csoportot, hidroxil-csoport ot, karboxikarbonil-csoportot (HOOC-CO-), amino-csoportot vagy halogénatomot (pl. klór-, bróm- vagy jódatomot) hordozhat. E 50 csoportba tartoznak például a következő gyökök: etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, szek-butil-és 2-klór-etil-csoport. (ii) Cg H2g - 1- általános képletű csoport, ahol n 2 és 7 közötti egész számot jelent. A Cg H2g - i~ 55 általános képletű csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, és a szénláncban oxigénatomot, kénatomot vagy imino-csoportot tartalmazhat. A fenti típusba tartozó csoportok közül a vinil- és propenil-csoportot említjük meg. 60 (iii) R v csoport, ahol R v karbociklusos vagy heterociklusos aril-csoportot, cikloalkil-csoportot, helyettesített aril-csoportot vagy helyettesített cikloalkil-csoportot jelent. Rv például fenil-csoport, helyettesített fenil-csoport (így hidroxi-fenil-, klór-65 -fenil-, fluor-fenil-, tolil-, nitro-fenil-, amino-fenil-, 6
