171998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált- tetrahidro-4H-1,3-tiazin-4-on-ok előállítására
9 171998 10 A táblázat folytatása R Rz i M Op:C | ^ (oldószer) 3 a Analízis Mólsúly H N összegképlet Példa H -(CH2 ) 5 CONH/ H \ 32 162-3 (etilacetát) 8,97 10,25 312,4 4 8,70 10,71 C16 H 28 N 2 0 2 S H -(CH2 ) S H -(CH2 ) 4 -40,5 167-8 (benzol) 62 134 (benzol) 7,55 7,36 8,18 8,43 17,30 16,86 18,72 18,44 185,29 C9 H, s NOS 171,26 C8 H, 3 NOS A vegyületek (Dubos f. táptalaj (l)-ban mért) 25 legkisebb töménységét, amely in vitro meggátolta a Mycobact. tub. typ. humánus H37R VI törzs szaporodását (MIC) az alábbi táblázat mutatja. Megállapítható, hogy egyes vegyületek antimikobakteriális hatása igen jelentős, mert felülmúlja 30 hasonló körülmények között mért néhány klinikailag is alkalmazott szer hatékonyságát és a leghatékonyabb antituberkulotikumként használt gyógyszerek aktivitásához hasonló. A hatásos vegyületek antimikobakteriális hatása in vitro 35 biotinnal felfüggeszthető vagy csökkenthető. Ilyen vonatkozásban a vegyületek biotin antagonisták, és az irodalomban ismertetettekhez viszonyítva újak. Állatkísérletben nem védik ki az i. v. My cob. tub. H37R V fertőzés letalis következményeit, de előnyö- 40 sen használhatók pl. külsőleges kezelésre, mert hosszabb érintkezés után megölik a mikobaktériumokat. A táblázat folytatása A vegyületek antituberkulotikus hatékonysága R R2 A vegyületek legkisebb növekedést gátló töménysége /ig/ml(MIC) H A vegyületek antituberkulotikus hatékonysága 45 H Br O > OCH2 COOH Br O ) O CH2 COOC 2 H 5 R R2 A vegyületek legkisebb növekedést gátló töménysége Aig/ml (MIC) > 50 55 H Br \ O / OH H 3,4,5-trimetoxi-C6 H4 — 25,0 > 50 55 H Br H —CH2 —Cg 04 25,0 H p-C2 H 5 OOCC 6 H 4 H p-HO-C6 H 4 25,0 60 H -(CH2 ) 2 COOCH 3 H p-CN(CH2 ) 3 OC 6 H 4 25,0 H -(CH2 ) 4 COOH H p-HOOC-CH2 -O C6 H 4 8,0 H -(CH2 ) 4 COOEt H p-C2 H s OOC-CH 2 OC 6 H 4 0,03 65 H -(CH2 ) S C00H 100,0 12,5 > 100,0 > 100,0 25,0 12,5 6,2 0,06 5
