171997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nem sóképzésen alapuló vizes prosztaglandin injekciós oldatok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 171997 áÉSk Nemzetközi osztályozás: |SJ Bejelentés napja: 1974. VII. 30. (CI-1498) A61K 9/08, C07C 177/00 ^^ Közzététel napja: 1977. XII. 28. -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. XI. 30. • Feltalálók: dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 20%, Gesztes Tamás gyógyszerész 5%, dr. Kálóy Katalin gyógyszerész 10%, dr. Kovács Gábor vegyészmérnök 20%, Szederkényi Ferenc vegyész 5%, dr. Szejtli József vegyész 10%, dr. Virág Sándor orvos 20%, Marsó Miklós gyógyszerész 5%, dr. Horváth Gábor fizikus 5%, Budapest' Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás nem sóképzésen alapuló vizes prosztaglandin injekciós oldatok előállítására 1 Mint ismeretes a prosztaglandinok a gyógyászat területén egyre nagyobb jelentőségre tesznek szert. [E. W. Horton, Prostaglandins. Springer-Verlag Berlin-Heidelberg New York, (1972), International Conference on Prostaglandins. Vienna, Sept. 5 25—28, 1972. in: Advances in the Biosciences. Eds:S. Bergström és S. Bernhard. Pergamon Press. Vieweg. (1972), Gyógyszerészet 16 325 (1972)]. Különösen a PGF2a a nőgyógyászaiban terhesség megszakítás céljából, menstruációs zavarok kezeié- 10 sere, [Gillespie, A., és tsai: Ideal means of fertility control, Lancet, 1. 717. (1970), Therapeutic abortion using PGF2 Lancet, 1. 157. (1970), Krim. S. M: Prostaglandins in fertility control, Lancet, 2, 610 (1970)] alkalmazható sikerrel. Erre 15 a célra elsősorban vizes vagy vízzel hígítható injekciós, infúziós gyógyszerformára van szükség. A vegyület egy (I) képletű prosztánsav származék amelyből emberi szervezetbe adagolható 20 oldat az irodalomból ismert alábbi módszerekkel készíthető: 1. Sóképzésen alapuló megoldások: a fémsók mint például a nátriumsó alkalmazása 25 [Methods Biochem. Anal. 17 325. (1969)] a szerves bázisokkal mint például a tris-hidroximetil-aminometánnal képezett só vizes oldata (767 926 sz. belga szabadalom, 3 703 544 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalom) 30 2. Szerves oldószerek alkalmazása: tetrametilkarbamid, hexametilfószforamid, dimetilszulfoxid, szulfolán, aceton, izopropilmetilketon, N,N-dimetilacetamid oldószerekben (790 840 sz. belga szabadalmi leírás) etanol oldószerben (784 270 sz. belga szabadalmi leírás) 3. Egyéb módszerek: (injekciós célra nem alkalmasak) steril vizes vagy olajos szuszpenzió (738 177 sz. belga szabadalmi leírás) -ciklodextrin zárványkomplex (768 288 sz. belga szabadalmi leírás) A PG injekcióhoz az általános injekció gyártásban szokásos módon ebben az esetben is additívként stabilizáló illetve izotonizáló segédanyagokat: nátriumkloridot, nátriumcitrátot, citromsavat, nátriumhidrogénszulfitot stb. (2 257 464 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás) szokás alkalmazni. A szerves savakból különösen sóképzésen alapuló oldatkészítéskor vagy a szerves sav oldatának injekcióban történő alkalmazásakor ismernünk kell annak saverősségét amely mikroméretben ultraibolya spektrofotometriás módszerrel [Inczédy J.: Komplex egyensúlyok analitikai alkalmazása. Műszaki KK. Bp. (1970)92] határozhatunk meg. Tapasztalataink szerint prosztaglandinok savexponensének meghatározásához a bróm-171997