171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására

11 171978 12 préseljük. Az öntött tablettákat úgy állíthatjuk elő, hogy a folyékony hígítószerrel megnedvesített por alakú hatóanyagot megfelelő berendezésben ömlesztjük. A tabletták előnyösen darabonként 50—500 mg hatóanyagot, míg a kapszulák és az ostyatokok darabonként előnyösen 50-500 mg hatóanyagot tartalmaznak. Különösen előnyösek a szájüregen át adagolható pulmonáris készítmények. Ezek a készítmények elsősorban az allergiás asztma kezelésére használhatók fel, azonban egyéb allergiás megbetegedések kezelésére is alkalmasak. A pulmonáris készítmények az (I) általános képletű hatóanyagot általában 0,5-7 ju, előnyösen 1—6 ju szemcseátmérőjű porkeverék formájában tartalmazzák. E készítményeket a beteg tüdejébe juttatjuk. A pulmonáris készítmények alkalmazásával biztosíthatjuk, hogy a lehető legnagyobb mennyiségű hatóanyag kerüljön a tüdő-alveolusokba, és így a hatóanyag a lehető legnagyobb mértékű hatást fejtse ki. Ezek a készítmények előnyösen por-inhalációs készülékekből adagolható száraz porkeverékek vagy propellens-készítmények lehetnek. A pulmonáris készítmények poranyaga előnyösen olyan hatóanyagtartalmú porkeverék lehet, amely legalább 98 súly%-ban 0,5 ju-nál nagyobb szemcseméretű részecskékből áll, azonban legalább 95 súly%-ban tartalmaz 7 jii-nál kisebb szemcseméretű részecskéket. A poranyag előnyösen legalább 95 súly%-ban 1 ^t-nál nagyobb szemcseméretű részecskékből áll, azonban legalább 90 súly%-ban tartalmaz 6 ju-nál kisebb szemcseméretű részecskéket. A száraz por .alakú készítmények előnyösen olyan hatóanyagtartalmú szilárd részecskékből állnak, amelyek szemcsemérete 0,5—7 ß, célszerűen 1—6 ß. Ezek a készítmények a hatóanyagon kívül előnyösen valamely finom por alakú szilárd hígítóanyagot is tartalmaznak. A por alakú készítményeket általában gyógyászatilag alkalmazható anyagból, például zselatinból készült átszakítható kapszulákba töltve hozzuk forgalomba. A készítményeket általában úgy állíthatjuk elő, hogy a szilárd hatóanyagot adott esetben valamely szilárd hígítóanyaggal együtt őröljük, majd kívánt esetben a kapott porkeveréket gyógyászatilag alkalmazható anyagból készült átszakítható kapszulákba töltjük. A pulmonáris alkalmazásra szánt készítmények közül igen előnyösek az ún. propellens-készítmények. E készítmények a hatóanyagot finom por vagy oldat- vagy szuszpenzió-cseppek formájában bocsáthatják ki. A por alakú hatóanyagot kibocsátó propellens készítmények előnyösen 0,5- 7 ju, célszerűen 1 6/x szemcseméretű szilárd, porított hatóanyagot és atmoszférikus nyomáson 18,3 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten forró folyékony propellenst tartalmaznak. Folyékony propellensként bármilyen gyógyászatilag alkalmazható anyagot, például rövidszénláncú alkil-szénhidrogéneket, halogénezett rövidszénláncú alkil-szénhidrogéneket vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. Különösen előnyösnek bizonyultak a klórozott és fluorozott rövidszénláncú alkü-szénhidrogének. A propellens általában a készítmény 50- 99,9 súly%-át teszi ki, míg a hatóanyag a készítmény 0,1-20 súly%-ának megfelelő mennyiségben lehet jelen. A propellens-készítmények például 2 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak. A propellens-készítmények gyógyászatilag alkal-5 mázható hordozóanyagként a propellens folyadékon kívül adott esetben egyéb anyagokat, például felületaktív szereket és/vagy hígítószereket is tartalmazhatnak. A felületaktív anyagok szerepe az, hogy megakadályozzák a hatóanyag részecskéinek 10 agglomerálódását, és a hatóanyagot szuszpenzióban tartsák. Felületaktív anyagként előnyösen folyékony nem-ionos anyagokat és szilárd anionos anyagokat, illetve ezek elegyeit alkalmazhatjuk. Folyékony nem-ionos felületaktív anyagként a 10-nél 15 kisebb hidrofií-lipofil aránnyal [HLB-érték, v.o. Journal of the Society of Cosmetic Chemists 1. kötet, 311-326. oldal (1949)] rendelkező anyagokat, például a zsírsavak alifás polihidroxi-alkoholokkal képezett teljes vagy részleges észtereit hasz-20 nálhatjuk fel. E felületaktív anyagok közül a „Span 80" kereskedelmi néven forgalomba kerülő szorbitán-monooleátot és a „Span 85" kereskedelmi néven forgalomba kerülő szorbitán-trioleátot említjük meg. A folyékony nem-ionos felületaktív anyag 25 a készítmény összsúlyára vonatkoztatva legföljebb 20 súly% mennyiségben lehet jelen, a készítmények azonban előnyösen legföljebb 1 súly% folyékony nem-ionos felületaktív anyagot tartalmaznak. A szilárd anionos felületaktív anyagok közül előnyösen 30 a dialkil-szulfoszukcinátok alkálifém-, ammónium-és aminsóit használhatjuk fel. E vegyületekben az alkil-csoport 4—12 szénatomot tartalmazhat. Ugyancsak előnyösek a 8—14 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkil-benzolszulfonsavak alkálifém-, 35 ammónium- és aminsói. A szilárd anionos felületaktív anyag a készítmény összsúlyára vonatkoztatva legföljebb 20 súly% mennyiségben, általában legföljebb 1 súly% mennyiségben lehet jelen. Szilárd hígítóanyagokat előnyösen olyan propel-40 lens-készítményekhez adunk, amelyekben a hatóanyag sűrűsége nagymértékben eltér a folyékony propellens sűrűségétől. A szilárd töltőanyag a felületaktív anyaghoz hasonlóan — stabilizálja a szuszpenziót. A szilárd hígítóanyagot finom por 45 formájában használjuk fel, a poranyag szemcsemérete előnyösen azonos a hatóanyag-por szemcseméretével. Szilárd hígítóanyagként például nátriumkloridot és nátriumszulfátot használhatunk. A propellens-készítmények a hatóanyagot oldat 50 formájában is tartalmazhatják. Az ilyen típusú propellens készítmények hatóanyagot, propellens folyadékot, segédoldószert és előnyösen antioxídáns-típusú stabilizáló szert tartalmaznak. Propellensként a korábban már felsorolt anyagokat használhatjuk 55 fel. A segédoldószereket a propellens folyadékra vonatkoztatott oldhatóságuk, a hatóanyagot oldó képességük és forráspontjuk alapján választjuk meg. A segédoldószereknek a lehető legkisebb forrás- ^ ponttal kell rendelkezniük. Segédoldószerként pél-60 dául rövidszénláncú alkanolokat, rövidszénláncú alkil-étereket és ezek elegyeit alkalmazhatjuk. A segédoldószerek a készítmény 5-40 súly %-át tehetik ki, a készítmények azonban rendszerint 20 súly%-nál kisebb mennyiségű segédoldószert tar-65 talmaznak. 6