171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására

13 • 171978 14 A fenti típusú oldat-készítményekhez a hatóanyag károsodásának megakadályozása érdekében antioxidáns-típusú stabilizálószereket, például alkálifém-aszkorbinátokat vagy -biszulfitokat adhatunk. A készítmények rendszerint legföljebb 0,25 súly% mennyiségű antioxidáns-típusú stabilizálószert tartalmaznak. A propellens-készítményeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő. Eljárhatunk például úgy, hogy a megfelelő szemcseméretű hatóanyag szuszpenzióját vagy a hatóanyag segédoldószerrel képezett, legföljebb 20 vegyes %-os oldatát összekeverjük a készítmény további komponenseivel, majd a kapott keveréket lehűtjük, hűtött tartályokba töltjük, végül a tartályokba betöltjük a folyékony propellenst, és a tartályokat lezárjuk. A propellens-készítményeket úgy is előállíthatjuk, hogy a por alakú hatóanyagot -vagy a hatóanyag 2-20 vegyes %-os alkoholos vagy vizes oldatát összekeverjük a további gyógyászatüag alkalmazható hordozóanyagokkal, a kapott keveréket, adott esetben kevés propellenssel együtt, tartályokba töltjük, a tartályokat lezárjuk, majd a tartályokba atmoszférikusnál nagyobb nyomáson, szobahőmérsékleten, megfelelő szelepen keresztül propellenst fecskendezünk. A szelep a tartály részét képezi, és a készítmény kibocsátott mennyiségének szabályozására szolgál. Előnyösen úgy járunk el, hogy a tartályból a propellens-készítmény előállításának egy megfelelő fázisában kiűzzük a levegőt. A propellens-készítményekhez tartályként előnyösen kézi szeleppel ellátott, alumíniumból, rozsdamentes acélból vagy anyagában megerősített üvegből készült palackokat használunk. A porlasztó szelepet úgy tervezzük, hogy az a korábbiakban meghatározott szemcseméretű permetet bocsássa ki. A tartályokra célszerűen adagoló szelepet szerelünk, amely működésbe hozva előre meghatározott mennyiségű -például körülbelül 50-100 jul - készítményt bocsát ki. Az (I) általános képletű vegyületeket vizes vagy híg alkoholos oldat formájában is kikészíthetjük. Ezeket az oldatokat adott esetben sterilizálhatjuk. Az így kapott oldatokat porlasztással vagy permetezéssel, finom cseppekből álló köd formájában juttathatjuk a szervezetbe. Ezek a készítmények rendszerint ízesítőanyagot, például szacharin-nátriumsót vagy illóolajat tartalmaznak. A készítményekhez kívánt esetben pufferanyagot, például nátriumfoszfátot, antioxidénst, például nátrium-metabiszulfitot vagy felületaktív anyagot is adhatunk. A készítmények előnyösen konzerválószert, például metil-hidroxi-benzoátot is tartalmaznak. Az (I) általános képletű hatóanyagokat továbbá parenterális adagolásra alkalmas készítményekké alakíthatjuk. E készítmények a hatóanyagot általában steril vizes oldat formájában tartalmazzák. Különösen előnyösek azok az oldatok, amelyek ozmózis-nyomása azonos a kezelendő egyed vérének ozmózis-nyomásával. A parenterális adagolásra szánt készítményeket előnyösen intravénás úton adjuk be, azonban szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában is beadhatjuk. E készítményeket általában úgy állítjuk elő, hogy a szilárd hatóanyagot vízben oldjuk, majd az oldatot sterilizáljuk és ozmózis-nyomását az ember vérével azonos értékre állítjuk be. A találmány szerint helyileg alkalmazható készít-5 menyeket is előállíthatunk. E készítmények például a bőr, szem, orr és száj helyi kezelésére alkalmasak. A bőr kezelésére alkalmas készítmények olaj-a-vízben vagy víz-az-ölajban típusú folyékony vagy 10 félig szilárd emulziókból kialakított olajok vagy krémek lehetnek. A készítmények előnyösén 0,2—5 vegyes% mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Bőr helyi kezelésére félig szilárd alapanyagból előállított, 0,2-5 vegyes% mennyiségű hatóanyagot 15 tartalmazó kenőcsöket is felhasználhatunk. A kenőcsök előállításához félig szilárd alapanyagként folyékony vagy félig szilárd szénhidrogéneket, állati zsírokat, gyapjúolajat vagy makromolekuláris anyagokat alkalmazhatunk, adott esetben emulgeáló 2o szerekkel együtt. A krémekhez és kenőcsökhöz előnyösen konzerválószert, például p-hidroxi-benzoesav-metilésztert adunk. A szem kezelésére alkalmas készítmények például a hatóanyagot előnyösen 0,2 -5 vegyes% kon-25 centrációban tartalmazó vizes vagy olajos szemcseppek lehetnek. Ezek az oldatok előnyösen fungisztatikus és bakteriosztatikus anyagot is tartalmaznak, és steril körülmények között készülnek. A szem kezelésére szemkenőcsöket is előállít-30 hatunk, amelyek előnyösen 0,2-5 vegyes% mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A szemkenőcsök a hatóanyagot célszerűen só formájában tartalmazzák. A hatóanyagot a félig szilárd alapanyag egyik komponensében oldhatjuk, vagy finom szuszpenzió for-35 májában eloszlathatjuk a kenőcs-alapanyagban. Az orr kezelésére alkalmas készítmények például porok, propellens-készítmények vagy permetek lehetnek. Ezek a készítmények hasonlóak a pulmonáris kezelésre alkalmazható készítményekhez, 40 azonban nagyobb szemcseméretű (kb. 10 -200 ß átmérőjű) részecskéket tartalmaznak. A megfelelő szemcseméretet például úgy biztosíthatjuk, hogy a porlasztó tartályt az adott szemcseméretű permetet kibocsátó szeleppel szereljük fel, vagy a készítmény 45 előállítása során adott szemcseméretű hatóanyag-porból indulunk ki. Ezek a készítmények az orrüregekben halmozódnak fel. Orr kezelésére durvább — például 20—500 ß szemcseméretű — porokat is felhasználhatunk, ezeket a porokat például szippan-50 tással juttatjuk az orrüregekbe. Orr kezelésére továbbá 0,2—5 vegyes% hatóanyagkoncentrációjú vizes vagy olajos orrcseppeket is felhasználhatunk. A száj helyi kezelésére alkalmas készítmények például 10-100 mg- hatóanyagot és ízesített alap-55 anyagot, így szukrózt és akáciagumit vagy tragakantát tartalmazó szopogatós tabletták vagy 10-100 mg hatóanyagot és közömbös alapanyagot, így zselatint és glicerint vagy szukrózt és akáciagumit tartalmazó pasztillák lehetnek. 60 A találmány szerint előállított készítményekhez az (I) általános képletű hatóanyagokon kívül egyéb gyógyhatású anyagokat is adhatunk. Az allergiás asztma kezelésére szánt készítményekhez például tüdőtágító anyagokat keverhetünk. Tüdőtágító 65 anyagként bármilyen ismert hatóanyagot felhasz-. 7