171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására
171978 9 10 létű vegyületnél közölttel- poláros közegben a megfelelő Brönsted-bázissal reagáltatjuk. Ha a felhasznált Brönsted-bázis nem tartalmaz hidroxil-ionokat, a reakcióelegyhez vizet adunk. A reakcióban Brönsted-bázisként például alkálifém- és alkáliföldfém-oxidokat és -hidroxidokat használhatunk fel, és így az (I) általános képletű vegyületek alkálifém- vagy alkáliföldfém-sóihoz jutunk. A reakciót előnyösen melegítés közben végezzük. Az (I) általános képletű vegyületek sóit önmagában ismert módszerekkel, például kicsapással vagy a poláros közeg eltávolításával különíthetjük el. A sókat például úgy csaphatjuk ki, hogy a reakcióelegyhez egyéb oldószert adunk, vagy a reakcióelegyhez olyan mennyiségű bázist vagy sót adunk, hogy az elkülönítendő só kationja legalább mólekvivalensnyi fölöslegben legyen jelen. Az oldószeres kicsapást például úgy végezhetjük, hogy az (I) általános képletű vegyület sójának poláros közeggel készített oldatához olyan oldószert adunk, amely elegyedik az első közeggel, az (I) általános képletű vegyület sóját azonban az első közegnél kisebb mértékben oldja. A poláros közeget például bepárlással, liofilizálással vagy azeotrop desztillációval távolíthatjuk el. Az (I) általános képletű vegyület sóit a gyógyászati készítményekhez történő felhasználásuk előtt rendszerint tisztítani kell. A sókat önmagában ismert módszerekkel tisztíthatjuk. A tisztítást előnyösen a következőképpen végezzük: az (I) általános képletű vegyület nyers sóját- a korábban ismertetett módszerek valamelyikével elkülönítjük a képződési reakcióelegyből, majd a sót vízben oldjuk, a vizes oldathoz sósavat adunk, az (I) általános képletű szilárd savat elkülönítjük, majd a savat a megfelelő kationt tartalmazó Brönsted-bázissal semlegesítjük, az oldhatatlan szilárd szennyezéseket kiszűrjük, és a sót korábbiakban ismertetett módon elkülönítjük az oldatból. Az (I) általános képletű karbonsavakat a sóképzés előtt rendszerint például átkristályosítással, vagy N,N-dimetilformamidos addukt képzésével tisztítjuk. Az átkristályosításhoz adott esetben vizet tartalmazó poláros szerves oldószereket, például vizes dimetilformamidot, vizes acetont vagy ecetsavat használhatunk fel. Ha a tisztítást az N,N-dimetilformamidos addukton keresztül végezzük, az addukt-vegyületet az N,N-dimetilformamid eltávolítása céljából melegítjük. Az (I) általános képletű savak észtereit és amidjait ismert módszerekkel állíthatjuk elő, például úgy, hogy a megfelelő savat vagy savkloridot alkilvagy aril-alkohollal vagy ammóniával vagy aminvegyülettel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket, továbbá azok sóit, észtereit és amidjait emlősök allergiás t megbetegedéseinek (például asztma, allergiás légúti megbetegedések, szénanátha, allergiás orrnyálkahártya-gyulladás, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, ekcéma) megelőzésére és kezelésére használhatjuk fel. A vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók a reagensek által közvetített I típusú, hiperérzékenységi asztma („külső asztma"), valamint az úgynevezett „belső asztma" kezelésére, amely utóbbinál külső antigénre való érzékenység nem mutatható ki. Az (I). általános képletű vegyületek megelőzésre, 5 illetve kezelésre felhasználható dózisa természetesen a kezelendő allergiás állapot súlyosságától, az (I) általános képletű vegyület jellegétől és az adagolás módjától függően változik. A hatóanyagokat emlősöknek rendszerint" 2 jug - 100 mg/testsúly kg-os dó-10 zisban adjuk be. Allergiás állapotok, például allergiás asztma kezelésére a betegnek pulmonáris adagolás esetén általában 5 ßg — 0,5 mg/testsúly kg, előnyösen 20 jug - 0,2 mg/testsúly kg, célszerűen körülbelül 15 0,1 mg/testsúly kg mennyiségű (I) általános képletű hatóanyagot adunk be. Intravénásán beadható készítmények alkalmazása esetén a betegnek általában 0,2—10 mg/testsúly kg, előnyösen 1—5 mg/testsúly kg mennyiségű (I) általános képletű hatóanya-20 got, míg orális adagolás esetén a betegnek általában 1-50 mg/testsúly kg, előnyösen 10-40 mg/testsúly kg mennyiségű (I) általános képletű hatóanyagot adunk be. Orr és szem kezelésére alkalmas készítmények 25 esetén például allergiás orrnyálkahártya-gyulladás kezelésekor - a betegnek rendszerint 0,5-25 mg hatóanyagot adunk. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményekhatóanyagként (I) általános képletű ve-0 gyületeket, továbbá adott esetben gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokat tartalmaznak. A készítményekhez kívánt esetben egyéb gyógyhatású anyagokat is adhatunk. Azj (I) általános képletű vegyületeket orális, rektális, i optalmiás, pulmonáris, 35 nazális, dermális, helyi vagy parenterális (szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás) adagolásra alkalmas készítményekké alakíthatjuk. Az egyes esetekben felhasználandó gyógyszerformát a kezelendő rendellenesség természetétől és súlyosságától 40 és a hatóanyag jellegétől függően választjuk meg. A gyógyászati készítményeket ismert gyógyszerészeti módszerekkel állítjuk elő, és rendszerint dózisegységek formájában hozzuk forgalomba. Az orális alkalmazásra szánt készítmények előre *5 meghatározott hatóanyagmennyiséget tartalmazó dózisegységek (például tabletták, kapszulák vagy ostyatokok), továbbá porok, granulátumok, vizes vagy nem-vizes közegekkel készített oldatok vagy szuszpenziók, vagy víz-azolajban vagy olaj-a-vízben típusú emulziók lehetnek. A készítményeket a gyógyszergyártás szokásos módszereivel állítjuk elő, amelynek során a hatóanyagot a hordozóanyagokkal és adott esetben segédanyagokkal elegyítjük. Általában úgy járunk el, hogy a hatóanyagokat )5 egyenletesen összekeverjük a folyékony és/vagy finom eloszlású szilárd hordozó- és/vagy segédanyagokkal, majd a keveréket szükség esetén formázzuk. A tablettákat például préseléssel vagy ömlesztéssel állíthatjuk elő, mindkét esetben segédanyagokat adhatunk a tablettázandó keverékhez. A préselt tabletták előállítása során a hatóanyagot adott esetben kötőanyaggal, síkosító anyaggal, hígítóanyaggal, felületaktív anyaggal és/vagy diszpergálószerrel keverjük össze, és a kapott szabadon folyó 5 porkeveréket vagy granulátumot megfelelő gépeken 5
