171978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos kénvegyületek előállítására
43 171978 44 A hatóanyagot összekeverjük a „Primojel"-lel, a dikalciumfoszfáttal és a kukoricakeményítő felével, és a keveréket a nátrium-karboximetil-cellulóz, a dioktil-nátrium-szulfoszukcinát és a szacharin-nátriumsó megfelelő mennyiségű 50%-os etanollal 5 készített oldatával granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, a száraz granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal, a mikrokristályos cellulózzal és a kukoricakeményítő maradékával, és a kapott keveréket 400,25 mg súlyú tablettákká préseljük. Az alábbiakban közöljük a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek farmakológiai sajátságainak vizsgálatával kapcsolatos eredményeinket. A vegyületek hatását a passzív kután anafilaxis-kísérletekben vizsgáltuk, amint azt leírásunk elején részleteztük. Meghatároztuk a vegyületek aktív dózisát mg/kg-ban intravénás és perorális beadás esetén. Az alábbi táblázatban az említett dózisértékek mellett megadjuk a vegyületek által kifejtett százalékos gátlás adatait. Passzív kután anafüaxiás aktivitás A nélda intravénás perorális gátlás dózis % mg/kg gátlás % dózis mg/kg 2 72 10 65 100 4 73 10 58 100 6 82 10 54 100 8 4 10 53 100 9 44 100 10 46 100 11 25 100 12 24 100 14 29 10 64 100 16 62 10 78 100 17 73 10 39 100 19 62 10 72 100 21 99 10 70 100 22 (21. példa szerinti sav) 24 70 10 45 100 25 (21. példa szerinti sav) 27 82 10 49 100 28 80 10 69 30 29 (21. példa szerinti sav) 30 72 10 45 100 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű triciklikus vegyületek, ahol Z1 az 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzethez kapcsolódó 5-tetrazolil-csoport, Z3 jelentése vegyértékkötés, oxigénatom, kéntatom, vagy karbonil-, szulfoxid- vagy metilén-cso-10 port, és Z2 hidrogénatomot vagy az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzethez kapcsolódó karboxil-csoportot, halogénatomot (előnyösen klór- vagy brómatomot) 5-tetrazolil-, amino-, nitro-, ciano-, 1—6 szén-15 atomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, valamint azok sóinak és a Z2 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek észtereinek és amidjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy 20 a) valamely (XVIII) általános képletű vegyületet - ahol Z3 jelentése a fenti, Y 7 jelentése 5-tetrazolil-csoport vagy ciano-csoport és Y8 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban definiált 25 Z2 csoport vagy ciano-csoport, azonban Y 7 és Y 8 közül legalább az egyik minden esetben ciano-csoportot jelent - hidrogénaziddal vagy sójával vagy salétromossavval reagáltatunk, vagy 30 b) valamely (XXI) általános képletű vegyületet -ahol Y5 5-tetrazolil-csoportot jelent, Y 3 vegyértékkötést, oxigénatomot, kénatomot vagy karbonil-, szulfoxid- vagy metilén-csoportot jelent, Y4 kénatomot, szulfoxid- vagy szulfon-csoportot jelent, 35 és Y6 1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott Z2 csoportot jelent, azonban ha Y6 Z 2 csoportot jelent, Y csak kénatomot vagy szulfoxid-csoportot jelenthet és/vagy Y3 csak kénatomot vagy metilén-40 -csoportot jelenthet - oxidálószerrel reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z1 és Z 2 jelentése a fenti, és 45 Z3 kénatomot vagy metilén-csoportot jelent, valamely Z3 helyén szulfoxid- vagy karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukálunk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek elő-50 állítása esetén, ahol Z3 karbonil-csoportot jelent és Z1 és Z 2 jelentése a fenti, valamely (XV) általános képletű vegyületet -ahol Z1 és Z 2 jelentése a fenti, és R1 karboxil-csoportot jelent - Lewis-sav vagy protonos sav jelenlétében ciklizálunk, 55 és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű triciklusos vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható sóikká, és ha Z2 karboxilcsoportot jelent, úgy amidjaikká vagy észtereikké alakítjuk. (Elsőbbsége: 60 1972. szeptember 6.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás fogan atosítási módja 3<tetrazol-5-il)-tioxanton-10,10-dioxid és gyógyászatilag alkalmazható ka-65 tionokkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, 22
