171950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
5 171950 6 A VIII általános képletű vegyületet egy erős savval, például sósavval, kénsavval vagy foszforsavval dekarboxilezzük. Ezt a reakciót előnyösen vizes közegben és melegítés közben hajtjuk végre. Az olyan I általános képletű vegyületeket, ahol 5 Z jelentése -CH2-CH 2 - vagy -€H2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 - képletű csoport, a találmány szerinti eljárás egy további változatában, az e) eljárásváltozatban előállíthatjuk oly módon is, hogy egy olyan I általános képletű vegyületet, ahol 10 Z jelentése -CH=CH-, illetve -CH=CH-CH=CH-képletű csoport, melyet bármely fent említett eljárásváltozatban állítottunk elő, egy redukálószerrel reagáltatunk. A redukcióval a telítetlen láncot telített lánccá alakítjuk. 15 Ez utóbbi eljárásváltozatot előnyösen az alábbi körülmények között hajtjuk végre. Az olyan I általános képletű vegyületet, ahol Z jelentése -CH=CH- vagy -CH=CH-CH=CH- 20 képletű csoport, hidrogénnel redukáljuk egy katalizátor, mint palládium-szén katalizátor jelenlétében, előnyösen egy szerves oldószerben, így metanolban. Az I általános képletű vegyületek valamint erős ásványi vagy szerves savval képzett sóik értékes 25 farmakológiai sajátságokkal rendelkeznek. Különösen szembetűnő antilipolitikus hatásuk. Csökkentik a vér szabad zsírsav-tartalmát. Különösen aktívak azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése páros számú 30 telített egyenes alifás lánc vagy amelyekben Z jelentése -CH=CH- vagy -CH=CH-CH=CH-képletű csoport. Az említett sajátságaiknál fogva az I általános képletű vegyületeket, valamint gyógyászati szem- 35 pontból elfogadható, erős ásványi vagy szerves savval képzett sóikat, gyógyászati készítményekben használjuk hatóanyagként. A találmány szerinti eljárással olyan gyógyászati készítményeket állítunk elő, melyek hatóanyagként 40 olyan I általános képletű vegyületet tartalmaznak, ahol Z jelentése -CH2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, —CH2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —, —CH=CH—, vagy -CH=CH-CH=CH- képletű csoport. Ilyen 45 vegyületek különösen az alábbiak: (2-metil-tiazol-5-il)-propánsav, 3-(2-metil-tiazol-5-il)-2-propénsav, (2-metil-tiazol-5-il)-pentánsav, 50 5-(2-metil-tiazol-5-il)-2,4-pentadiénsav, 5-(2-propil-tiazol-5-ü)-2,4-péntadiénsav--etilészter és (2-propil-tiazol-5-il)-pentánsav-hemietándiszulfonát. 55 A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerek a humán terápiában használhatók, különösen akut és krónikus hiperlipérráa, ateromatózis eredetű koronáriás és kardiális elégtelenségek és krónikus 60 anginas állapotok kezelésére. A vegyületek szokásos dózisa az egyes vegyületekből, a kezelt egyéntől, a betegség fajtájától és súlyosságától függ. A vegyületek orális dózisa felnőtt embernek napi 0,1 —2,5 gramm. 65 Az I általános képletű vegyületeket és gyógyászati szempontból elfogadható erős ásványi vagy szerves savval képzett sóikat olyan gyógyászati készítményekké alakítjuk a találmány szerint, amelyek az említett vegyületekből és sóikból legalább egyet tartalmaznak hatóanyagként. Ezeket a gyógyszereket orális vagy parenterális beadásra alkalmas formában készítjük el. így készíthetünk a humán terápiában szokásosan használt szilárd vagy folyékony készítményeket, például bevonat nélküli vagy cukorbevonatos tablettákat, zselatinkapszulákat, granulákat, kúpokat és injektálható készítményeket. Mindezeket a szokásos módszerekkel állítjuk elő. A hatóanyagot vagy hatóanyagokat a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal és segédanyagokkal, így talkummal, arabmézgával, laktózzal, keményítővel, magnéziumsztearáttal, kakóvajjal, vizes és nem-vizes vivőanyagokkal, állati és növényi zsiradékokkal, paraffin-származékokkal, glikolokkal, különféle nedvesítő-, diszpergáló- és emulgeálószerékkel és/vagy tartósítószerekkel keverjük össze. A találmány szerinti eljárás révén lehetővé válik az I általános képletű vegyületek előállításához szükséges alábbi új közbeeső termékek előállítása is: 3-propil-tiazol-5-il-karboxaldehid, valamint erős ásványi és szerves savakkal képzett savaddíciós sói, VI általános képletű vegyületek, ahol hal jelentése klór- vagy brómatom és R's jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, IX általános képletű vegyületek, ahol R jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, Rr jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkil-csoport, valamint e vegyületek erős ásványi vagy szerves savval képzett savaddíciós sói, továbbá az Rí szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó IX általános képletű vegyületek alkálifém-, alkáliföldfém- és alumíniumsói. A II általános képletű vegyületeket Gilbert és Rumanowski módszerével állíthatjuk elő (C. A. 65, 20020 e). A III általános képletű vegyületeket a Helv. Chim. Acta. 33, 503, 5 (1950) közleményben ismertetett módon állítjuk elő. Az olyan, halogénatomként brómot tartalmazó ül általános képletű vegyületeket, amelyeket a szakirodalom nem ismertet, egy X általános képletű vegyület brómozásával állíthatjuk elő. A X általános képletben n jelentése 1 és 6 közötti egész szám, R'i jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport. A reakciót egy szerves oldószerben hajtjuk végre a fent említett irodalmi helyen ismertetett módszerrel. Az olyan, szakirodalomban még nem említett III általános képletű vegyületeket, amelyek halogénatomként klórt tartalmaznak, egy X általános képletű vegyület, ahol n és R\ jelentése a fenti, klórgázzal való reagáltatásával állíthatjuk elő egy szerves oldószerben. A X általános képletű észterek közül a még ismeretlen vegyületeket az ismert észterek hidrolízisével és azt követő észterezésével állíthatjuk elő. 3
