171945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenil-11,15-tetrahidropiraniloxi- omega-tetranor-prosztaglandin-p-bifenililészterek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSA SZABADALMI LEÍRÁS 171945 //'29K^\ W Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (PI-453) ' Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 815) Közzététel napja: 1977. XI. 28. I Megjelent: 1978. XI. 30. »|«§P W Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (PI-453) ' Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 815) Közzététel napja: 1977. XI. 28. I Megjelent: 1978. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: W Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (PI-453) ' Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 815) Közzététel napja: 1977. XI. 28. I Megjelent: 1978. XI. 30. C 07 C 177/00 Uli W Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (PI-453) ' Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 815) Közzététel napja: 1977. XI. 28. I Megjelent: 1978. XI. 30. T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL W Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (PI-453) ' Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 815) Közzététel napja: 1977. XI. 28. I Megjelent: 1978. XI. 30. :"-:.:; *• Feltalálók: Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Schaaf Thomas Ken vegyész, Old Lyme, Bindra Jasjit Singh vegyész, New London, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 16-fenil 11,1 5-tetrahidropiraniloxi-w-tetranor-prosztaglandin-p-bifenililészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinoknak megfelelő új prosztaglandinszármazékok előállításánál intermedierként használható 1 ó-fenil-11,15-tetrahidropiraniloxi-cj -pentanor-prosztaglandin- p-bifenililészterek előállítására. A találmány szerinti eljárás során olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol az I általános képletben QJJ M W Z THP jelentése =0 vagy \ képletű csoport, " cisz-helyzetű kettőskötés, transz-helyzetű kettőskötés, és tetrahidropiranilcsoport. 10 15 E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet, melyben M, W, Z és 20 THP a fenti, diciklohexilkarbodiimid jelenlétében p-fenilfenollal reagáltatunk. A p-bifenilil-csoportot észterezési reakció segítségével juttatjuk a molekulára. Az észterezést az ismert módon végezzük oly módon, hogy a 25 kezelendő prosztaglandin-származékot a reakciót nem befolyásoló oldószerben, általában metilénkloridban, 1-2 mólnyi mennyiségű diciklohexil-kárbodiimid jelenlétében 1—10 mólnyi mennyiségű pfenilfenollal reagáltatjuk. 30 Az így kapott p-bifenililésztereket ezután átalakíthatjuk a megfelelő, szabad hidroxilcsoportot tartalmazó p-bifenililészter-származékokká. Az előzőekben ismertetett eljárás során keletkezett termékeket kromatográfiás úton tisztíthatjuk. A kromatografálást például semleges alumíniumoxiddal, szilikagéllel, előnyösen 60 200 mesh szemcseméretű szilikagéM végezzük. Az eluálást előnyösen nem reakcióképes, szerves oldószerekkel, például éterrel, etilacetáttal, benzollal, kloroformmal, metilénkloriddal, ciklohexárinal vagy n-hexánnal végezzük, ahogy ezt a későbbiekben ismertetett példákban részletesen megadjuk. A példákban megadott olvadás- és forráspontok nem korrigált adatok. A találmány szerinti% vegyületekből a 2 355 042 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett prosztaglandin-vegyületek állíthatók elő. 1. példa A 9-oxo-l la,l5a-bisz(tetrahidropiran•2-iloxi)-l 6-fenil-5-cisz-l 3-transz-w•tetranor-prosztadiénsav-p-bifenililészter előállítása Metilénkloridban egyenértéknyi mennyiségű 9-oxo-l l&,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenil-5-cisz-1 3-transz-co-tetranor-prosztadiénsavat, 1.71945
