171874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-benzo delta-piron származékok előállítására

19 171874 20 6-karboxi-2'-(N-metil-N-etil-amino)-flavon, 6-karbometoxi-2'-N-rnetilamino-flavon, olvadáspont 200—203 C°, 6-karboxi-2'-N-etilamino-flavon, olvadáspont 302— 305 C°, 6-karbetoxi-2'-N-etilamino-flavon, olvadáspont 165— 168 C°, 6-karbometoxi-2'-N,N-dimetilamino-flavon, olvadáspont 142—146 C°, 6-karboxi-2'-nitro-flavon, olvadáspont 238—241 C°, 6-karboxi-2'-amino-flavon, olvadáspont > 300 C°. 10. példa A 2. és 3. példákban leírt eljárást alkalmazva, a 3-acetil-4-hidroxi-5-allil-benzoésav-metilészter (olvadáspont 106—108 C°) és 3-acetil-4-hidroxi-5-propil-benzoésav-metilészter (olvadáspont 89—91 C°) intermedierekből kiindulva, amelyeket a J. Pharm. Soc. Japan, 74, 47 (1954)-ben leírt módszer szerint készítettünk, a következő anyagokat kaptuk: 6-karboxi-8-propil-2'-izopropoxi-flavon, olvadáspont 205—207 C°, 6-karboxi-8-allil-2'-(2-hidroxi-propoxi)-flavon, 6-karboxi-8-propil-2'-(2-hidroxi-propoxi)-flavon, 6-karboxi-8-allil-2'-(2-hidroxi-etoxi)-flavon, olvadáspont 242—244 C°. 11. példa A 7. példában leírt módszert követve, a 10. példában leírt intermedierekből kiindulva a következő vegyületeket készítettük: 6-karboxi-8-allil-2-(3'-piridil)-kromen, olvadáspont 318—323 C°, 6-karboxi-8-propil-2-(3-piridil)-kromen, 6-karboxi-8-allil-2-(2'-pirazinil)-kromen, 6-karboxi-8-propil-2-(2'-pirazinil)-kromen, 6-karbometoxi-8-propil-2-(2'-pirazinil)-kromen, olvadáspont 206—207 C°. 12. példa 5 g 2-metil-6-karbetoxi-kroment és 5,5 g 3-piridil-karboxialdehidet 100 ml abszolút etanolban tartalmazó oldathoz lassan, keverés közben, 0 C° hőmérsékleten, 0,5 g nátriumnak 50 ml etanolban készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd ecetsavval megsavanyítjuk, vákuumban koncentráljuk, vízzel hígítjuk, végül leszűrjük, majd metanolból való átkristályosítás után 3,8 g 6-karbometoxi-2-((3-3'-piridil-vinil)-kroment kapunk, olvadáspontja 170—180 C°. Ezt aztán 1%-os káliumhidroxid oldat sztöchiometrikus mennyiségével hidrolizáljuk 95%-os etanolban, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralva 1 óra hosszat. Hűtés, 10%-os vizes egybázisos nátriumfoszfáttal való hígítás után a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és N,N-dimetilformamid és metanol elegyéből átkristályosítjuk, ekkor 1,8 g 6-karboxi-2-(ß-3'-piridil-vinil)-kroment kapunk, melynek olvadáspontja >350C°; Infravörös rezonancia spektroszkópia (KBr) vizsgálat: 5 vC=0 (karboxil) 1710 cm-1 v C = O (kromen) 1655 cm'1

, 1640 cm-1 \ /H Y (transz yC=CS ) 970 cm"

1 10 H/ \ Analóg módon eljárva a következő vegyületeket kaptuk: 6-karboxi-2-(ß-2'-piridil-vinil)-kromen, 6-karboxi-2(ß.-4'-piridil-vinil)-kromen, 15 6-karboxi-2-( ß-2'-furil-vinii)-kromen, 6-karboxi-2-(ß-3'-metoxi-fenil-vinil)-kromen, olvadáspont 271—273 C°, 6-karboxi-2-( ß-4'-metoxi-fenil-vinil)-kromen, olvadáspont 280—282 C°, 20 6-karboxi-2(ß-4'-metü-fenil-vinü)-kromen, olvadáspont >320 C°, 6-karboxi-2-( ß-4'-fluor-fenil-vinil)-kromen, olvadáspont >300 C°, 6-karbometoxi-2-( ß-4'-fluor-fenil-vinil)-kromen, olva-25 dáspont 193—195 C°. Kiindulóanyagként 2-metil-7-karbetoxi-kroment alkalmazva a következő vegyületet állítjuk elő: 7-karboxi-2-(ß-fenil-vinil)-kromen, olvadáspont 271— 30 273 C°. 13. példa 35 200 ml piridint adunk az alábbi oldathoz, amely 400 ml abszolút etanolban 15 g 3-hidroxi-4-acetil-benzoésav-metilésztert és 15 g 2-izopropoxi-benzoaldehidet tartalmaz; az elegyet 40 óra hosszat forraljuk visszafolyató 40 hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés, sósavval való megsavanyítás és etilacetáttal való extrahálás után a szerves fázist 5%-os káliumkarbonáttal és vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott 11 g maradékot 11 g szeléndioxid hozzáadásával 200 ml n-amilalkohol-45 ban oldjuk és az oldatot 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük és az amilalkoholt gőzáramban ledesztilláljuk; a desztillációs maradékot kloroformmal való extrahálással nyerjük ki, ekkor izopropil-éterből 50 való átkristályosítással 6,3 g 7-karbometoxi-2'-izopropoxi-flavont kapunk (olvadáspont 122—124 C°), melyet 1%-os káliumhidroxid oldat sztöchiometrikus menynyiségével hidrolizálunk 95%-os etanolban, visszafolyató hűtő alkalmazásával való forralással, 30 percig. 55 Hűtés, ecetsavval való megsavanyítás, vízzel való hígítás, szűrés, majd acetonból való átkristályosítás után 4,7 g 7-karbometoxi-2'-izopropoxi-flavont kapunk, olvadáspont 282—284 C°. Analóg módon, a megfelelő alkilhalogenideket hasz-60 nálva, a következő vegyületeket kaptuk: 7-karboxi-2'-(2-metil-propoxi)-flavon, 7-karboxi-2'-(l-metil-propoxi)-flavon, 7-karboxi-2'-(2-hidroxi-propoxi)-fiavon, 65 7-karboxi-2'-(2-etoxi-etoxi)-flavon. 10