171874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-benzo delta-piron származékok előállítására

21 171874 22 14. példa 100 ml etanolban és 100 ml piperidinben feloldott 6 g 3-acetil-4-hidroxi-benzoésav-etilészter és 5 g 2-nitrobenzaldehid elegyét 24 óra hosszat forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az elegyet ezután lehűtjük, 800 ml vízzel hígítjuk, sósavval megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk, ily módon 6,8 g nyers 6-karbometoxi-2'-nitor-flavanont kapunk. Ezt a terméket 40 ml kloroformban feloldjuk, és 60 ml kloroformban feloldott 0,15 g benzoilperoxid és 3,8 g N-brómszukcinimid oldatával kezeljük. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd vákuumban alacsony hőmérsékleten szárazra pároljuk; a maradékot, amelyet 150 ml 95%-os etanolban oldunk, egy éjszakán át 25 ml 4 n nátriumhidroxiddal kezeljük. Sósavval való megsavanyítás és szűrés után 3,7 g 6-karboxi-2'-nitro-flavont kapunk (olvadáspont 238—241 C°), amelyet 20 g ón-(II)-kloriddal kezelünk 15 ml sósavban és 15 ml jégecetben, 4 óra hosszat, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralva. Hűtés, vízzel való hígítás, 28 Bé ammóniumhidroxiddal való semlegesítés után a kapott csapadékot leszűrjük és dimetilformamidból való átkristályosítás után 1,8 g 6-karboxi-2'-amino-fiavont kapunk, melynek olvadáspontja >-300 C°. 15. példa 10 g 6-karboxi-2-(3'-piridil)-kroment 500 ml ecetsavban szuszpendálunk és 100 ml 36%-os hidrogénperoxiddal, 24 óra hosszat, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Hűtés, vízzel való hígítás és szűrés után az összegyűjtött csapadékot dimetilformamidból átkristályosítva 5,7 g 6-karboxi-2-(3'-piridil-N-oxid)-kroment kapunk, olvadáspontja ;=~320 C°. Infravörös rezonancia spektroszkópia (KBr) vizsgálat: (karboxil) 1700 cm-1 vC=0 (kromen) 1650 cm-1 vC=0 1280 cm-1 N-*0 Analóg módon eljárva a következő vegyületeket kaptuk: 6-karboxi-2-(2'-piridil-N-oxid)-kromen, olvadáspont > 300 C°, 6-karboxi-2-(4'-piridil-N-oxid)-kromen, olvadáspont > 320 C°. 16. példa 21 g 6-karboxi-2'-izorpopoxi-fiavont szuszpendálunk 75 ml 1,2-diklóretánban, majd 6 ml tionilkloriddal 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az oldatot ezután lehűtjük és 15 ml 28 Bé°-os ammóniumhidroxidot adunk hozzá erőteljes keverés közben. Egy óra múlva, 300 ml etiléterrel való hígítás és szűrés után 21 g 6-karboxamido-2'-izopropoxi-flavont kapunk, olvadáspontja 267—270 C°. Ezt a terméket 33 ml piridinban és 160 ml dimetilformamidban levő 37,5 g p-toluolszulfonilkloriddal kezeljük 90 C° hőmérsékleten, 8 óra hosszat. Hűtés, 1,5 liter vízzel való hígítás és 5 szűrés után az összegyűjtött csapadékot szárítjuk és 300 ml forró izopropiléterrel mossuk, ekkor 15,6 g 6-ciano-2'-izopropoxi-flavont kapunk (olvadáspontja 172—175 C°), melyet ezután 120 ml dimetilformamidban levő 33 g nátriumaziddal és 27 g ammóniumkloriddal 10 kezelünk 100 C° hőmérsékleten, 4 óra hosszat. Hűtés, 600 ml vízzel való hígítás, koncentrált sósavval való megsavanyítás és szűrés, majd kloroform és etanol elegyéből való átkristályosítás után 11 g 6-(5-tetrazolil)-2'-izopropoxi-fiavont kapunk, olvadáspontja 293—295 C°. 15 Ugyanezt a módszert használva, a következő anyagokat állítottuk elő: 6-(5-tetrazolil)-2'-(2-metil-propoxi)-flavon, 6-(5-tetrazolil)-2'-(l-metil-propoxi)-flavon, 20 6-(5-tetrazolil)-2'-propoxi-flavon, 6-(5-tetrazohl)-2'-butoxi-navon, 6-(5-tetrazolil)-2'-(2-etoxi-etoxi)-fiavon, 7-(5-tetrazolil)-2'-izopropoxi-flavon, 7-(5-tetrazolii)-2'-(2-metil-propoxi)-flavon. 17. példa A 16. példában leírt eljárást alkalmazva, kiindulási 30 anyagul a megfelelő etilészterből, gáz ammóniával, etanolban, 0 C° hőmérsékleten 6 óra alatt előállított 6--karboxamido-2-(3'-piridil)-kroment használva, 6-(5--tetrazolil)-2-(3'-piridil)-kroment kapunk. Hozam: 85%-os. 35 Ugyanezzel a módszerrel a következő vegyületeket kaptuk: 6-(5-tetrazolil)-2-(2'-piridil)-kromen, olvadáspont > 300 C° (bomlik), 40 6-(5-tetrazolil)-2-(4'-piridil)-kromen, 6-(5-tetrazolil)-2-(2'-furil)-kromen, 6-(5-tetrazolil)-2-(2'-pirazinil)-kromen, olvadáspont > 310 C° (bomlik). Infravörös rezonancia spektroszkópia (KBr) vizsgá-45 lat: (kromen) 1630 cm-1 vC=0 6-karboxamido-2-(2'-pirazinil)-kromen, olvadáspont 329—331 C°, 50 6-ciano-2-(2'-pirazinil)-kromen, olvadáspont 262— 264 C°. 18. példa 55 25 ml benzolban szuszpendált 6,3 g 6-karboxi-2'-izopropoxi-flavont 1,8 ml tionilkloriddal forralunk 1 óra hosszat, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az oldatot ezután vákuumban szárazra pároljuk és a mara-60 dékot 45 ml 1,2-diklóretánban oldjuk, majd 2 g 5-amino-tetrazollal és 2,7 g nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük keverés közben, szobahőmérsékleten, 3 óra hoszszat. Az így kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd dimetilformamidból átkristályosítva 4 g 6-(5-tetra-65 zolil-karboxamido)-2'-izopropoxi-fiavont kapunk, mely-11