171856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (2,6-diszubsztituált-fenil)-amino- guanidin-származékok előállítására
9 171856 10 Hasonló módon állítható elő az l-(2-klór-6-metil-fenil)-2-dimetilamino-guanidin 1,1-dimetil-hidrazinnal. A fentiekben ismertetett módon fenilrészükben különböző helyettesítőket hordozó l-fenil-2-metil-izotiokarbamid-származékok hidrojodidjaiból kiindulva az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-(2,6-diklór-4-jód-fenil)-2-amino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 229—231 °C; l-(2,6-dimetoxi-fenil)-2-amino-guanidin; a hidroklorid olvadáspontja: 179—180 °C; l-(2-klór-4,6-dimetoxi-fenil)-2-amino-guanidin, a hidroklorid olvadáspontja: 193—194 °C; l-(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-amino-guanidin, a hidroklorid olvadáspontja 233—234 °C. 5. példa l-(2,6-Diklór-fenil)-2-izopropilidénamino-guanidin-hidroklorid Az 1. példában ismertetett módon előállított l-(2,6--diklór-fenil)-2-amino-guanidin-hidrokloridból 2,0 g-ot szuszpendálunk 4 ml jégecetben, majd a szuszpenzióhoz 0,85 ml acetont adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd 10 ml étert adunk hozzá. A képződött csapadékot kiszűrjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 2 g mennyiségben a 208—210 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Hasonló módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-(2,6-diklór-fenil)-2-benzilidénamino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 216—217 °C; l-(2,6-diklór-fenil)-2-(2,6-diklór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 230—231 °C; l-(2,6-diklór-fenil)-2-ciklohexilidénamino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 140—155 °C; l-(2,6-diklór-fenil)-2-ciklooktilidénamino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 120—135 °C. 6. példa 45 l-(2,6-Dimetil-fenil)-l-metil-2-amino-guanidin-hidroklorid 8,2 g l-(2,6-dimetil-fenil)-l-metil-ciánamid 30 ml etanollal készült oldatához 3,4 g hidrazin-hidrokloridot 50 adunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, majd a maradékot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 7,8 g mennyiségben a 187—188 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 55 Hidrazin-hidroklorid helyett 1,1-dimetil-hidrazint használva olaj alakjában l-(2,6-dimetil-fenii)-l-metil-2--dimetilamino-guanidint kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiás Rf -értéke 0,63 Si02 -hordozón futta- 60 tószerként metanol és ecetsav 98 : 2 arányú elegyét használva. A fentiekkel teljesen egyező módon állítható elő a Í24—125 °C olvadáspontú l-(2,6-diklór-fenil)-l-metil-2--amino-guanidin is. 65 7. példa 2-(2,6-Dimetil-fenil)-l-amino-l-metil-guanidin és 1--(2,6-dimetil-fenil)-2-metilamino-guanidin 5,7 g (2,6-dimetil-fenil)-ciánamidot feloldunk 25 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 3,2 g metil-hidrazint adunk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A viszszamaradó olaj két izomerből áll, amelyek szilikagélből készült oszlopon egymástól elválaszthatók. Kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegyével végzett eluálás során 0,7 g mennyiségben olaj alakjában az l-(2,6-dimetil-fenil)-2-metilamino-guanidint kapjuk, amelynek vékonyrétegkromatográfiás Rf -értéke 0,62 Si02 -hordozón futtatószerként metanol és ecetsav 98 : 2 arányú elegyét használva. Kloroform és metanol 6: 4 arányú elegyével végzett eluáláskor 1,8 g mennyiségben olaj alakjában a 2-(2,6-dimetil-fenil)-1 -amino-1 -metil-guanidint kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,54 Si02 -hordozón futtatószerként metanol és ecetsav 98: 2 arányú elegyét használva. Az utóbbi vegyület hidrokloridsója 225—226 °C-on olvad. 8. példa A 6. vagy 7. példában ismertetett módon eljárva és (2,6-dimetil-fenil)-ciánamidból vagy (2,6-diklór-fenil)-ciánamidból kiindulva az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-(2,6-diklór-fenil)-2-amino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 281 °C; l-(2,6-diklór-fenil)-2-metílamino-guanidin-hidrojodid, olvadáspont: 220—222 °C; l-(2,6-diklór-fenil)-2-izopropilidénamino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 208—209 °C; l-(2,6-dimetil-fenil)-2-amino-guanidin-hidroklorid, olvadáspont: 192—193 °C. 9. példa l-(2,6-Diklór-fenil)-2-amino-3-metil-guanidin-hidroklorid 4 g N-(2,6-diklór-fenil)-N'-metil-karbodiimid 10 ml vízmentes etanollal készült oldatához 1,35 g hidrazin-hidrokloridot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük és átkristályosítjuk, amikoris 2,5 g mennyiségben a 162—164 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Hasonló módon állíthatók elő az alábbi szabad bázisok is: l-(2,6-diklór-fenil)-2-metilamino-3-metil-guanidin és 2-(2,6-diklór-fenil)-l-amino-l,3-dimetil-guanidin. 10. példa 1 -(2,6-Diklór-fenü)-2,3 -diamino-guanidin-hidroklorid A megfelelő hidrojodidsóból (olvadáspontja 154— 155 °C) ekvivalens mennyiségű kálium-hidroxiddal végzett kezelés útján előállítható l-(2,6-diklór-fenil)-2-metil-izotioszemikarbazidból (olaj) 10 g-ot feloldunk 20 ml 10 15 20 25 30 35 55 60 5
