171836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo [5,4-f]kinolin-8- karbonsavszármazékok előállítáásra
171836 Az alkalmazható foszforhalogenidek és foszforoxihalogenidek a foszfortrihalogenidek, így foszfortriklorid; foszforpentahalogenidek, így foszforpentaklorid; valamint a foszforhalogenidek, így foszforoxiklorid, lehetnek. A foszforhalogenid/oxihalogenid és a VI álta- 5 lános képletű vegyület előnyös mólaránya körülbelül 1: 1—50: 1, előnyösebben 2: 1—15 : 1 lehet. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a VI általános képletű vegyületet a foszforhalogeniddel vagy foszforoxihalogeniddel melegítjük. |10 Megfelelő reakcióhőmérsékleti tartományok: körülbelül 30—20 C° előnyösen 60—150 C°. A reakciót általában egy inert oldószer jelenlétében, például aromás szénhidrogénben (benzol, toluol stb.), kloroformban, diklóretánban vezetjük. Ha oldószert 15 alkalmazunk, a VI általános képletű vegyület koncentrációja körülbelül 10—50% g/ml. A reakcióidő körülbelül 1—50 óra, előnyösen 3—20 óra közt lehet. 3. lépés: A III általános képletű vegyületek előállítása 20 A III általános képletű vegyületeket — ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport vagy halogénatom; R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport; X jelentése pedig halogénatom — úgy állíthatjuk elő, hogy a 25 IV általános képletű vegyületet, ahol R2, R3 és X jelentése az előzőekben megadott, egy peroxiddal reagáltatjuk. A reakcióban alkalmazható megfelelő peroxidok az alifás perkarbonsavak, így a perhangyasav, perecetsav, 30 pertrifluorecetsav, monopermaleinsav, monoperborostyánkősav stb.; az aromás perkarbonsavak, így a perbenzoésav, monoperftálsav, dipertereftálsav, metaperbenzoésav stb.; és a szervetlen peroxidok, így a hidrogénperoxid stb. Mindezek közül előnyösek a perhan- 35 gyasav, perecetsav, monopermaleinsav, perbenzoésav, hidrogénperoxid és ezek keveréke, különösen előnyös a monopermaleinsav. A reakciót általában —50 és 150 C° közti hőmérsékleten, előnyösen —5 és 25 °C között hajtjuk végre. 40 A reakció oldószer nélkül vagy megfelelő inert oldószer jelenlétében egyaránt végbemehet, de előnyösen inert oldószer, így dietiléter, benzol, diklóretán, kloroform vagy víz jelenlétében, vagy a használt persav eredeti sávjában vagy anhidridjében hajtjuk végre a reak- 45 ciót; így perecetsav használata esetében ecetsavban vagy ecetsavanhidridben. A peroxidot a IV általános képletű vegyülettel ekvivalens mennyiségben, vagy feleslegben alkalmazzuk. Nagy mennyiségű peroxid használata sem okoz semmi- 50 féle komoly nehézséget a reakcióban. A peroxidnak a IV általános képletű vegyülethez viszonyított mólaránya körülbelül 1: 1—20: 1, előnyösen 1: 1—10: 1. Ha oldószert használunk, a IV általános képletű ve- 55 gyület előnyös koncentrációja körülbelül 1—20% g/ml, legelőnyösebben 2—10% g/ml. A reakcióidő rendszerint körülbelül 10—100 óra, előnyösen 15—50 óra közt van. 60 4. lépés: 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsav készítése 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat a III általános képletű vegyület hid- 65 rolízisével állítunk elő. A III általános képletű vegyületben R2 jelentése rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport vagy halogénatom; R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport ; X jelentése pedig halogénatom. A hidrolízist előnyösen sav alkalmazásával, így sósav, kénsav, foszforsav vagy ezek keverékének jelenlétében, vagy bázis, így nátriumhidroxid, káliumkarbonát, nátriumaikoxid stb. alkalmazásával, megfelelő oldószerben, így vízben, metanolban, ecetsavban vagy ezek keverékében hajtjuk végre. A hidrolízis a körülbelül szobahőmérséklettől 200 C°-ig terjedő hőmérsékleti tartományban, előnyösen 50—150 C° közti hőmérsékleten megy végbe. A használt savnak vagy bázisnak a III általános képletű vegyülethez viszonyított mólaránya rendszerint körülbelül 4: 1—100: 1, előnyösen 5 : 1—50: 1. AIII általános képletű vegyület koncentrációja az oldószerben körülbelül 1—20% g/ml, előnyösen 2—10% g/ml lehet. A reakcióidő általában körülbelül 1—50 óra, előnyösen 1—10 óra közt van. 5. lépés: Az I általános képletű vegyületek előállítása Az I általános képletű vegyületeket — ahol Rj jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport vagy benzilcsoport — úgy állítjuk elő, hogy a 2,3,6,9-tetrahidro-6-hidroxi-2,9-dioxo-tiazolo[5,4-f]kinolin-8-karbonsavat egy RiX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R[ és X jelentése az előzőekben megadott. Abban az esetben, amikor az I általános képletű vegyületekben Rj jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, (R!0)2S0 2 általános képletű di-(rövidszénláncú alkil)szulfátot is használhatunk az RjX általános képletű vegyület helyett. Mindkét vegyület: az RjX általános képletű vegyület és az (RjO)2 S0 2 általános képletű di-(rövidszénláncú alkil)szulfát is körülbelül 3—20 szorosa, előnyösen 3—10-szerese lehet az I általános képletű vegyület menynyiségének mólekvivalens mennyiségekben számolva. Az I általános képletű vegyület előállítási reakcióját végezhetjük oldószer nélkül vagy oldószer jelenlétében is, de előnyösen oldószerben, így vízben, alkoholban (például metanol, etanol stb.), acetonban, toluolban, dimetilformamidban, dioxanban vagy ezek keverékében hajtjuk végre. A reakció simán megy végbe sav-akceptor jelenlétében. A sav-akceptor olyan bázis, amely előnyösen melléktermékeket képez, amelyek könnyen elkülöníthetők a kívánt reakcióterméktől. Megfelelő sav-akceptorok: alkálifém-hidroxid (például nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb.), alkálifém-karbonát (például nátriumkarbonát, káliumkarbonát stb.), alkálifém-hidrogénkarbonát (például nátriumhidrogénkarbonát stb.), nátriumaikoxid (így nátriummetoxid, nátriumetoxid stb.), nátriumamid, nátriumhidrid és hasonló vegyületek. Amikor oldószert alkalmazunk, az I általános képletű vegyület koncentrációja az oldószerben általában 2—20% g/ml, előnyösen 5—10% g/ml lehet A reakciót 200 °C alatti hőmérséklet alatt, előnyösen 50—120 C° közti hőmérsékleten végezhetjük, bár alacsonyabb hőmérsékleteken is végbemegy. A sav-akceptornak az I általános képletű vegyülethez viszonyított mólaránya körülbelül 3: 1—20: 1, előnyö-30 35 40 45 50 55 60 3
