171805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-metil-szulfinil-benzilidén)- 2-metil-5- fluor-indenil- 3-ecetsav előállítására

11 171805 12 fázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (kétszer), majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Termékként nyers y-(p-fluor-benzoil)-y-valerolaktont kapunk. Op.: 48—50 C°. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban kénsav helyett ekvivalens mennyiségű hidrogénfluoridot, polifoszforsavat vagy Lewis-savat, például alumíniumkloridot vagy alumíniumbromidot használunk fel. Ha katalizátorként alumíniumkloridot vagy alumíniumbromidot alkalmazunk, a reakcióelegyet jég és sósav keverékébe öntjük. Amennyiben a reakciót Lewis-sav katalizátor jelenlétében végezzük, 0,64 mól katalizátort használunk fel. 4. példa y-(p-Fluor-benzoil)-y-valerolakton előállítása 0,2 mól y-karboxi-y-valerolakton-anhidrid 0,5 mól fiuorbenzollal készített oldatához keverés közben, részletekben 0,9 mól vízmentes alumíniumklorid-port adunk olyan ütemben, hogy az elegy enyhe forrásban legyen. Az adagolás után a reakcióelegyet további 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 10 C°-ra hűtjük, és 100 ml étert adunk hozzá. Az elegyet jég és sósav keverékére öntjük, és 100 ml éterrel hígítjuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, 2 mólos sósavoldatt al egyszer, vízzel egyszer, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer, majd ismét vízzel egyszer mossuk, szárítjuk; és bepároljuk. Termékként nyers y-(p-fluor-benzoil)-y-valerolakton kapunk. Op.: 48— 50 C°. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot használunk fel. 5. példa 4-(p-Fluor-benzoil)-3-penténkarbonsav előállítása 126 g (1,0 mól) y-metil-glutakonsavanhidrid 192,2 g (2,0 mól) fluorbenzollal készített oldatához keverés közben, részletekben 306,6 g (2,3 mól) vízmentes alumíniumklorid-port adunk olyan ütemben, hogy az elegy enyhe forrásban legyen. A beadagolás után az elegyet 5 percig vízfürdőn melegítjük, majd lehűtjük, és lassú ütemben 400 ml vizet, majd 100 ml tömény, vizes sósavoldatot adunk hozzá. Ezután az elegyhez 200 ml étert adunk. A szerves fázist elválasztjuk, 2 X400 ml vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket alumíniumoxidon kromatografáljuk. Tiszta 4-(p-fluor-benzoil)-3-penténkarbonsavat kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a 6. példa szerinti reakcióban. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot használunk fel. A fenti eljárásban katalizátorként polifoszforsavat, h idrogénfluoridot, kénsavat, fluorbórsavat, bórtrifluoridot, bórtrikloridot vagy bórtribromidot is felhasználhatunk. 6. példa 2-Metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav előállítása 5 153,2 g (1,15 mól) alumíniumklorid és 200 ml 0,0--diklórbenzol elegyébe 111,1 g (0,50 mól) 4-(p-fluor-benzoil)-3-penténkarbonsav 150 ml 0,0-diklórbenzollal készített oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 1 órán át 100 C°-on tartjuk, majd lehűtjük, és jég és 2 mólos 10 vizes sósavoldat keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel kétszer, majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk. A lúgos vizes extraktumokat egyesítjük, és sósavval óvatosan megsavanyítjuk. Az elegyhez dietilétert adunk. A szerves 15 fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 2-metil-5-fluor-indanon-3-ecetsavat tisztítás céljából éter és hexán elegyéből átkristályosíthatjuk. Tömegspektrum sávjai: M/e =222 (M+), 204, 177, 163, 162, 150, 149, 133, 109, 43. 20 Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot használunk fel. A fenti eljárásban katalizátorként hidrogénfluoridot, polifoszforsavat vagy kénsavat is felhasználhatunk. 25 7. példa 2-Metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav előállítása 30 2,096 g (9,4 mmól) y-(p-fluor-benzoil)-y-valerolakton, 2,760 g (20,7 mmól, 2,2 mólekvivalens) vízmentes alumíniumklorid és 8,0 ml desztillált 0,0-diklórbenzol elegyét 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ekkor 35 még mindig észlelhető gázfejlődés, azonban a gázfejlődés üteme lényegesen lassabb, mint kezdetben. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és jég és 2 mólos vizes sósavoldat keverékébe öntjük. A vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 mólos vizes sósavoldat-40 tal és vízzel mossuk, majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az utóbbi extraktumot éterrel mossuk, vizes sósavoldattal semlegesítjük, majd metiléndikloriddal extraháljuk. A metiléndikloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Termékként 2-metil-5-45 -fluor-indanon-3-ecetsavat kapunk. Tömegspektrumsávjai: M/e =222 (M+), 204, 177, 163, 162, 150, 149, 133, 109, 43. Hasonló eredményekhez jutunk, ha alumíniumklorid helyett ekvivalens mennyiségű alumíniumbromidot 50 használunk fel. A fenti reakcióban katalizátorként hidrogénfluoridot, polifoszforsavat vagy kénsavat is alkalmazhatunk. 55 8. példa 2-Metil-5-fluor-indanol-3-ecetsav előállítása 390 mg (1,8 mmól) 2-metil-5-fluor-indanon-3-ecetsav 60 6 ml izopropanoUal készített oldatát 2,5 mólos nátriumhidroxid-oldattar pH =9—10 értékre lúgosítjuk. A lúgos oldathoz 100 mg (2,6 mmól) nátrium-bórhidridet adunk, majd a reakcióelegyet 80 percig szobahőmérsékleten és 45 percig 60 C°-on keverjük. Az oldatot 2 mólos 65 vizes sósavoldatba öntjük, és az elegyet metiléndiklorid-6