171805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-metil-szulfinil-benzilidén)- 2-metil-5- fluor-indenil- 3-ecetsav előállítására

13 171805 14 dal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. Termékként 2-metil-5-fluor-indanol-3-ecetsavat kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a 10. példa szerinti reakcióban. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban nátriumbórhidrid helyett ekvivalens mennyiségű lítiumbórhidridet vagy káliumbórhidridet használunk fel. 9. példa 2-Metil-5-fluor-indanol-3-ecetsav előállítása 12. példa l-(p-Metiltio-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3--ecetsav előállítása 0,01 mól 2-metil-5-fluor-ind-l-én-3-ecetsavés 0,01 mól p-metiltio-benzaldehid elegyéhez 2,0 mólekvivalens nátriummetoxidot adunk 25%-os metanolos oldat formájában. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, ecetsavval semlegesítjük, és vízzel hígítjuk. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. Termékként nyers l-(p-metiltio-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsavat kapunk. Op.: 187—188 C°. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban nátriummetoxid helyett ekvivalens mennyiségű nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, nátriumhidridet, káliumhidridet, nátriumetoxidot vagy benzil-trimetil-ammóniumhidroxidot használunk fel. 15. példa Y-(p-Fluor-benzoil)-y-valerolakton előállítása Autoklávba 50 g (0,51 mól) 5-metil-2(3 H)-fuoront és 1 ml tömény kénsavat mérünk be, és az autoklávba 150 atmoszféra nyomás eléréséig szénmonoxidot vezé-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 390 mg (1,8 mmól) 2-metü-5-nuor-indanon-3-ecetsav 6 ml izopropanollal készített oldatához 250 mg platinaoxidot adunk, és az elegyet Parr-készülékben, szobahőmérsékleten, 2,8 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. 30 perc elteltével, amikor a reakció teljessé vált, a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet szárítjuk, és bepároljuk. Termékként 2-metil-5-fluor-indanol-3-ecetsavat kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a 10. példa szerinti reakcióban. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban platinaoxid helyett ekvivalens mennyiségű nikkelt vagy palládiumot használunk fel. 10. példa 2-Metil-5-fiuor-ind-l-én-3-ecetsav előállítása 387 mg 2-metil-5-fluor-indanol-3-ecetsav, 10 ml benzol és 50 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 85 percig visszafolyatás közben forraljuk, és ezalatt 3 ml oldószert desztillálunk le az elegyből. A kapott oldatot lehűtjük, metiléndikloriddal hígítjuk, majd vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. Termékként 2-metil-5-fluor-ind-l-én-3-ecetsavat kapunk. Op.: 128— 131 C°. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban p-toluolszulfonsav helyett ekvivalens mennyiségű sósavat, kénsavat vagy metánszulfonsavat használunk fel. 11, példa 2-Metil-5-fluor-ind-2-én-3-ecetsav előállítása 390 mg 2-metil-5-fluor-indanol-3-ecetsav és 400 mg káliumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük, 2 n vizes sósavoldattal semlegesítjük, majd metiléndikloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. Termékként 2-metil-5-fluor-ind-2-én-3-ecetsavat kapunk. Op.: 128—131 C°. Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban káliumhidroxid helyett ekvivalens mennyiségű nátriumhidroxidot vagy nátriumetoxidot használunk fel. 15 13. példa l-(p-Metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsav előállítása 20 0,01 mól l-(p-metiltio-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsav 240 ml metanol és 10 ml aceton elegyével készített oldatához szobahőmérsékleten 0,0422 mól nátrium-metaperjodát-trihidrát 8,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, 25 majd kis térfogatra bepároljuk. A koncentrátumot vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk. l-(p-Metilszulfinil-benzilidén)-2--metil-5-fluor-indenil-3-ecetsavat kapunk. Op.: 184— 186 C°. 30 Hasonló eredményekhez jutunk, ha a fenti eljárásban nátrium-metaperjodát helyett ekvivalens mennyiségű hidrogénperoxidot, hipohalogenit-vegyületet vagy szerves persavat, például perecetsavat vagy monoperftálsavat használunk fel. 14. példa l-(p-Metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-40 -3-ecetsav előállítása 0,01 mól 2-metil-5-fluor-ind-l-én-3-ecetsav és 0,01 mól p-metilszulfinil-benzaldehid elegyéhez 2,0 mólekvivalens nátriummetoxidot adunk 25%-os metanolos 45 oldat formájában. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, ecetsavval semlegesítjük, és vízzel hígítjuk. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, és a kapott l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-50 -fluor-indenil-3-ecetsavat termékként elkülönítjük. Op.: 184—186 C°. Hasonló eredményekhez jutunk, ha nátriummetoxid helyett ekvivalens mennyiségű nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, nátriumhidridet, káliumhidridet, nát-55 riumetoxidot vagy benzil-trimetil-ammóniumhidroxidot használunk fel. 7