171805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-metil-szulfinil-benzilidén)- 2-metil-5- fluor-indenil- 3-ecetsav előállítására

MAGYAR SZABADALMI 171805 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS £ Bejelentés napja: 1975. X. 1. (ME—1904) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1974. X. 2. (511 349) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 147/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. X. 31. Feltalálók: Tüll Roger James vegyész, Metuchen, Melillo David Gregory vegyész, Scotch Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-(p-metilszuIfiniI-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3--ecetsav előállítására A találmány tárgya új eljárás l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsav előállítására. Az l-(p-metilszulfmil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsav gyulladásgátló hatással rendelkező, ismert 5 vegyület (3 654 349 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Ezt a vegyületet a korábban ismertetett módszerek szerint úgy állították elő, hogy első lépésben a megfelelően szubsztituált benzaldehid-származékot a Claisen-kondenzáció körülményei között egy 10 ecetsavészterrel, vagy a Reformatszkij-szintézis körülményei között egy a-halogénezett propionsavészterrel reagáltatták. Az így kapott telítetlen észtert redukálták és hidroíizálták, majd a kapott ß-aril-propionsav-szarmazékot gyűrűzárással indanon-vegyületté alakították. 15 Ezután a kapott termék 3-as helyzetébe Reformatszkijvagy Wittig-reakcióval beépítették az alifás oldalláncot, a kapott 3-hidroxi-3-karboximetil-vegyületet vízelvonásnak vetették alá, végül az így kialakított indenilecetsavat vagy indenilecetsav-észtert az l-es helyzetű szubsztituens 20 kialakítása érdekében a megfelelő aromás aldehiddel vagy ketonnal reagáltatták. Ezt az eljárásmódot a 163 007 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. Az l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-inde- 25 nil-3-ecetsav előállításának egy további ismert módszere szerint az indán-vázra először az l-es helyzetű szubsztituenst viszik fel, majd ezután alakítják ki a karboximetil-oldalláncot a 3-as helyzetben (165 284 sz. magyar szabadalmi leírás). 30 Indenilecetsav-származékok előállításával a következő közlemények foglalkoznak: A 164 942 sz. magyar szabadalmi leírás indenilecetsav-aciloxialkilészterek előállítását ismerteti a megfelelő indenilecetsavak és aciloxialkanolok kondenzációja útján. A 2 321 151 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás idenil-acetaldehidek előállítását ismerteti a megfelelő indenilecetsav-észterek redukciója útján. A 2 360 551 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint az indenilecetsav-származékokat redukcióval a megfelelő indenilalkoholokká alakítják. A 73 09 423 sz. holland szabadalmi bejelentés indenilecetsavak glükuronidokká történő átalakítását ismerteti, a 3 752 844 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás pedig indenilecetsav-aciloxialkilészterek előállítására vonatkozik. A kiindulási anyagként felhasznált indenilecetsav-származékok előállítását egyik idézett közlemény sem ismerteti. Az l-(p-metilszulfmil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indeníl-3-ecetsavhoz hasonló szerkezetű 1-benzil-indenilecetsavak előállítását a 73 09 424 sz. holland szabadalmi bejelentés ismerteti. Az ott ismertetett módszer szerint a karboximetil-oldalláncot utólag építik be a közbenső termékként felhasznált 1-hidroxi-indán-vegyületekbe. A 73 09 425 sz. holland szabadalmi bejelentés az indenilecetsavakkal analóg szerkezetű az a-vegyületek előállítását ismerteti indán-dionból kiindulva. Az l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-2-metil-5-fluor-indenil-3-ecetsav előállítására eddig alkalmazott eljárások (lásd a korábban idézett 163 007 és 165 284 sz. magyar 171805 1