171803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szem kezelésére alkalmas, hidroxipropil- cellulózalapú, nyújtott hatású szilárd gyógyászati készítmények előállítására

7 171803 8 nedvességtartalom: 3,15%. Elemzési analízis: számított; talált (2 kísérlet adatai): víztartalom figyelembevételével korrigált érték: N: 6,98% 6,8% 7,14% 6,76% C: 67,31% 64,75% 65,01% 65,19% H: 5,77% 6,17% 6,15% 5,95% 25 g 60 mesh szemcseméretű pilokarpin-pamoátot és 75 g 60 mesh szemcseméretű hidroxipropil-cellulózt (Klucel-HF) szokásos porkeverő berendezésben, például dörzsmozsárban, lapátos keverőben vagy bolygóke verőben alaposan összekeverünk. A porkeveréket ezután 30 mesh száltávolságú szitán szitáljuk, majd ismét homogenizáljuk. A keverék kis (2—5 g-os) részletét ezután egy tiszta, száraz, lubrikánssal (például lecitin-aeroszollal) bevont felületű, 0,7 cm vastag alumíniumlap közepére helyezzük, és a film vastagságának szabályozása céljából az alumínium-lap négy sarkára körülbelül 1 mm vastag alátétlemezt helyezünk. Az első lemezre egy második, lubrikánssal bevont, 0,7 cm vastag alumínium-lemezt helyezünk, majd a rendszert hidraulikus présbe, például Model B Carver Press típusú présbe helyezzük két 15,24 X 15,24 cm méretű, fűthető és hűthető fémlemez közé. A fémlemezt előzetesen 93,3 C°-ra fűtjük fel. Ezután a présszerszámot lezárjuk, és az anyagot 4536 kg nyomásnak vetjük alá, miközben a fémlemezek hőmérsékletét állandó értéken tartjuk. 1 perc elteltével a termék lehűtése céljából a fémlemezekbe hideg vizet áramoltatunk, miközben a nyomást állandó értéken tartjuk. Körülbelül 2 perc elteltével a nyomást atmoszferikusra csökkentjük, és az ostyaszerűen vékony termék-lemezt kiemeljük. A lemezt ezután körülbelül 10 X4 mm méretű, apró téglalapokra vágjuk; a téglalapok vastagsága körülbelül 0,8 mm. Egy-egy így kialakított dózisegység körülbelül 2—4 mg pilokarpint tartalmaz. A kapott szemészeti betétanyag pupillaszűkítő hatását az 1. példában ismertetett módon nyulakon vizsgáljuk. Az egyik vizsgált állatcsoport tagjait azonos mennyiségű pilokarpint tartalmazó, hagyományos oldattal kezeljük. A kísérletek eredményeit a 2. táblázatban közöljük. 2. táblázat Kontroll Átlagos pupillaátmérő, mm Idő (óra) Kontroll Hagyományos püokarpinoldat Pilokarpinpamoátot tartalmazó betét 0 7,5 0,5 7,3 5,2 5,2 1,5 7,3 5,6 4,8 3,5 7,4 6,7 5,0 6 7,5 7,4 5,5 7 7,4 — 5,7 8 7,4 — 5,6 9 7,4 — 6,3 10 7,4 — 6,8 A 2. táblázat adataiból megállapítható, hogy a hidroxipropil-cellulózból és pilokarpin-pamoátból a fenti módon előállított szilárd betétanyagok nyújtott pupillaszűkítő hatással rendelkeznek. A fenti szemészeti betétanyagokat tálcára helyezzük, és 2 napon át szobahőmérsékletű, 88%-os relatív páratartalmú levegővel tartjuk érintkezésben. A kezdetben körülbelül 18 mg súlyú szemészeti betétanyagok súlya a 2 napos kezelés hatására 20 mg-ra növekszik, azaz a betétanyag körülbelül 2 mg (a betétanyag összsúlyára vonatkoztatva körülbelül 11%) vizet vesz fel. A víz lágyító hatása következtében a betétanyag lényegesen lágyabbá és hajlékonyabbá válik. 3. példa A 2. példában ismertetett módon előállított pilokarpin-pamoát — hidroxipropil-cellulóz keverékből szokásos extruziós berendezésben a következőképpen állítunk elő extrudált rostot: Extrudáló berendezésként „Custom Scientific Instrument Mini-Max Molder (Model CS—183)" kereskedelmi nevű berendezést használunk. A fűtésszabályozót 200 C°-ra állítjuk be. Amikor a berendezés megfelelően felmelegedett, bekapcsoljuk a forgórész hajtószerkezetét, és az adagolótölcsérbe körülbelül 0,5 g porkeveréket töltünk. Az extrudátumot állandó nyújtás közben húzva körülbelül 1—2 mm vagy kisebb átmérőjű rostot alakítunk ki; a rost átmérőjét a forró extrudátumra gyakorolt húzóerő változtatásával szabályozzuk. A kapott rostot körülbelül 10 mm hosszú darabokra vágjuk, így darabonként körülbelül 1,9 mg pilokarpint tartalmazó, rúdalakú dózisegységeket kapunk. A kapott dózisegységek pupillaszűkítő hatását az 1. példában ismertetett módon, nyulakon határozzuk meg. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük. 3. táblázat (Idő (óra) Átlagos pupillaátmérő, mm Kontroll Extrudált rost 0 7,5 0,5 7,4 5,3 1,5 7,3 5,3 3,5 7,4 5,9 6 7,4 5,5 7 7,5 5,7 8 7,5 6,0 9 7,6 6,2 A fenti módon előállított szemészeti betétanyagokat tálcára helyezve 2 napon át szobahőmérsékletű, 88%-os relatív páratartalmú levegővel tartjuk érintkezésben. A kezdetben körülbelül 18 mg súlyú szemészeti betétanyagok súlya a 2 napos kezelés hatására körülbelül 20 mg-ra nő, ami körülbelül 2 mg (a betétanyag összsúlyára vonatkoztatva körülbelül 11%) víz felvételének felel meg. A víz lágyító hatása következtében a betétanyag lényegesen lágyabbá és hajlékonyabbá válik. A szemészeti betétanyagokat a fenti berendezés alkalmazásával fröccsöntéssel is előállíthatjuk; ekkor a be-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4