171790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teikomicint tartalmazó antibiotikum-elegy és egyes faktorainak előállítására
9 171790 10 1. In vitro aktivitás A teikomicin Av A 2 , A 3 és 8327 B és C faktorok biológiai tulajdonságai Minimális gátló koncentráció ([xg/ml) Teikomicin Teikomicin Teikomicin 8327 8327 A, A2 A3 B faktor C faktor Staphylococcus aureus ATCC 6538 0,02 0,5 2,0 2,0 2,0 Staphylococcus aureus Tour 0,05 1,0 2,0 5,0 2,0 Staphylococcus aureus Tour + 30% ökörszérum 50 1,0 2,0 20 2,0 Streptococcus haemolyticus C—203 0,5 0,05 1,0 2,0 0,5 Diplococcus pneumoniae UC 41 0,5 0,1 2,0 2,0 2,0 Clostridium perfringens ISS 30 543 2,0 0,05 5,0 10 50 Escherichia coli SKF 12 140 10 =-100 =»100 =»100 =»100 Proteus vulgaris X 19 H 20 \ =»100 =»100 =»100 =-100 Pseudomonas aeruginosa ATCC 10 145 100 >100 =»100 =-100 =»100 Candida albicans SKF 2270 =-100 =»100 =-100 =»100 =»100 Trichophyton mentagrophytes SKF 17 410 =-100 =»100 =-100 =-100 =»100 Mycobacterium tuberculosis H37R V ATCC 9360 =»100 =»100 N.D =»100 100 Mycoplasma gallisepticum H 21 C. Z. B. N.D =»100 =-100 =»100 =-100 Neisseria gonorrheae 10 1,0 10 N.D 10 N. D. = Nincs meghatározva A teikomicinek olyan baktériumokkal szemben is aktívak, amelyek a széles körben alkalmazott antibiotikumokkal (így penicillin, tetraciklin, streptomicin, bacitracin, cefalosporin, rifamicin, streptomicin, neomicin és klóramfenikol) szemben rezisztensek. A fenti tulajdonságok alapján nyilvánvaló, hogy az új antibiotikus anyagok különböző célokra használhatók, így állatokban fertőzéses betegségek gyógyítására, objektumok és berendezések fertőtlenítésére, növekedés elősegítő szerekként állatokban, valamint egyéb olyan területeken, amelyek patogén baktériumok elpusztítását kívánják. 2. Akut toxicitás egérben Teikomicin Aj 500 mg/kg (i. v.) Teikomicin A2 1000 mg/kg (i. p.) 3. In vitro aktivitás kísérleti fertőzésekben 30 35 40 45 50 55 A 8327 B faktor és C faktor nem mutat semmiféle aktivitást 80 mg/kg s. c. értékig. A teikomicin A2 fizikai-kémiai tulajdonságai: A fentiek szerint kapott teikomicin A2 amorf por, amely tovább tisztítva szulfonát polisztirol gyantával 60 (Dowex 50) vizes oldatban, pH = 4 értékig a következő fizikai-kémiai tulajdonságokat mutatja: 1. Olvadáspont: 260 °C (bomlás) 2. Elemanalízis: Három különböző analízis átlaga az alábbi %-os 65 EDS0 mg/kg s. c. Fertőző törzs Teikomicin A, Teikomicin A2 Streptococcus haemolyticus Staphylococcus aureus Diplococcus pneumoniae 2,14 11,5 0,1 3,97 0,57 összetétel: C = 54,20; H = 5,70; N =6,80; Cl = 3,30; O (különbséggel) = 30,00 , Ultraibolya abszorpciós spektrum (lásd az 1. ábrát) Oldószer A max (nm) i% E 1 cm foszfát puffer pH =7,38 0,1 n sósav 0,1 n nátriumhidroxid 278 278 297 55 53 74 Az ultraibolya spektrumot Beckman DK—2 berendezéssel készítettük. 4. Infravörös abszorpciós spektrum: A spektrum teljes képe nujolban a 2. ábrán látható. A legfontosabb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cnrT ) vannak: 3300 (széles) ~ 2900 (nujol), 1720 (váll), 1660, 1600 (váll),-1500, 1455 (nujol), 1375 (nujol), 1235, 1190—930,850,720 (széles). Az infravörös spektrumot Perkin Elmer 157 berendezéssel készítettük. 5. Oldékonyság A vegyületek oldhatók: vízben pH =7,0 értéknél, vizes nátriumhidrogénkarbonátban, hígított vizes alkálifémhidroxidoldatokban, metanol—víz elegyekben; részlegesen oldhatók metanolban és etanolban; oldhatatlanok híg ásványi savakban és nem-poláros szerves oldószerekben. 6. Jellemző reakciók: Fehling pozitív Tollens pozitív KMn04 pozitív FeCl3 pozitív 5
