171789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6,8-szubsztituált -s-triazolo [4,3-b] piridazinok előállítására
9 171789 10 16. 3-(p-metoxifenil)-8-metil-6-morfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 266—8 °C 17. 6-(4-metil-l-piperazinil)-3-(p-tolil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 180—2 °C 18. 6-(4-metil-l-piperazinil)-3-(m-nitrofenil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 109—11 °C 19. 3-(p-klórfenil)-6-morfolino-s•triazolo[4,3-b]piridazin Op. 235—7 °C 20. 3-(3-metoxi-4-metilfenil)-6--morfolino-s-triazolo[4,3-b] piridazin Op. 215—20 °C 21. 8-metil-6-piperidino-3-(m-tolil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 154—5 °C 22. 8-metil-3-(p-nitrofenil)-6-piperidino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 229—33 °C 23. 6-morfolino-3-(m-nitrofenil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 237—49 °C 24. 6-(m-klórfenil)-8-metil-6-morfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 247—8 °C 25. 3-(p-metoxifenil)-6-(4-metil-l-piperazinil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 166—9 °C 26. 8-metil-6-(4-metil-l-piperazinil)-3-(m-tolil)-s-triazolo[4,3-b] piridazin Op. 166—9 °C Op. 165—8 °C 27. 3-(3,4-diklórfenil)-6-morfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 264—65 °C 28. 3-(m-metoxifenil)-8-metil-6--piperidino-s-triazolo[4,3-b] piridazin Op. 200—2 °C 29. 6-morfolino-3-(p-tolil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 295—6 °C 30. 8-metil-6-morfolino-3-(p-tohl)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 176—8 C° 31. 8-metil-6-morfolino-3-(m-nitrofenil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 245—7 °C 32. 3-(m-klórfenil)-6-(4-metil-1 --piperazinil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 176—8 °C 33. 3-(p-klórfenil)-8-metil-6-(4-metil-l-piperazinil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 233—7 °C 34. 8-metil-6-morfolino-3-(o-nitrofenil)-s-triazolo[4,3-b]piradizin Op. 198—200 °C 35. 3-(m-klórfenil)-6-morfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 217—9 °C A 13—34. példák vegyületeit a 8. példában leírt eljárás szerint is előállíthatjuk a megfelelő hidrazino-piridazinokból és sav-kloridokból kiindulva. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 3,6,8-triszubsztituált-s-triazolo[4,3-b]piridazinok és gyógyászatilag elfogatható savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben R jelölés hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent; R3 jelölés hidrogénatomot, egy rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy egy (la) általános képletű fenilcsoportot jelent, ahol az (la) képletben R', R" és R'" jelölések egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkil-csoportot, 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy nitrocsoportot jelentenek; R] és R2 jelölések egy hidroxil-(rövidszénláncú)-alkil-5 csoportot, vagy a nitrogénatommal együtt egy heterociklusos gyűrűt jelent, amely pirrolidino-, piperidino-, piperazino-, N-(rövidszénláncú)-alkil-piperazino- és morfolinocsoport lehet; azzal a megkötéssel, hogy az R és R3 10 jelölések legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal a további megkötéssel, hogy ha egyidejűleg R jelölés egy hidrogénatomot és R3 jelölés egy fenti (la) általános képletű fenilcsoportot jelentenek, akkor az Kx 15 és R2 jelölések a nitrogénatommal együtt a piperidinocsoporttól különbözőek, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű hídrazíno-piridazint, vagy valamely ásványi savas sóját, ahol a képletben az 20 R, Rj és R2 jelölések a fenti jelentéssel azonosak, egy R3 COOH általános képletű savnak, ahol az R 3 jelölés a fenti jelentéssel azonos, vagy halogenidjének, illetve anhidridjének feleslegével reagáltatjuk, valamely oldószer és egy savmegkötőszer jelenlétében, a reakciókeverék 25 forrási hőmérsékletén, vagy b) egy (III) általános képletű s-triazolo-piridazint, ahol a képletben R és R3 jelölések jelentése az előzővel azonos, és X egy halogénatomot jelent, egy (Illa) általános képletű amin, ahol a képletben' Rt és R 2 30 jelölések jelentése az előzővel azonos, feleslegével reagáltatunk egy oldószer jelenlétében a reakcióelegy forrási hőmérsékletén és kívánt esetben, egy keletkezett szabad bázist gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk át, vagy egy kapott savaddíciós sóból fel-35 szabadítjuk a szabad bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja olyan (I) általános képletű 3,6,8-triszubsztituált-s-triazolo[4,3-b]piridazinok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol az (I) 40 általános képletben R és R3 jelölések egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy R és R3 jelölések legalább egyike rövidszénláncú alkil-45 csoport; R] és R2 jelölések hidroxil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, vagy Rj és R2 jelölések a nitrogénatommal együttvéve egy heterociklusos gyűrűt jelentenek, amely pirrolidino-, piperidino-, piperazi-50 no- vagy morfolinocsoport lehet, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű hidrazino-piridazint, a) vagy valamely ásványi savas sóját, ahol a képletben az R, Rj és R2 jelölések a fenti jelentéssel azonosak, egy 55 R3 COOH általános képletű savnak, ahol az R 3 jelölés a fenti jelentéssel azonos, vagy halogenidjének, illetve anhidridjének feleslegével reagáltatjuk, valamely oldószer és egy savmegkötőszer jelenlétében, a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, vagy 60 b) egy (III) általános képletű s-triazolo-piridazint, ahol a képletben R és R3 jelölések jelentése az előzővel azonos, és X egy halogénatomot jelent, egy (Illa) általános képletű amin, ahol a képletben R[ és R2 jelölések jelentése az előzővel azonos, feleslegével rea-65 gáltatunk egy oldószer jelenlétében a reakcióelegy forrási 5
