171789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6,8-szubsztituált -s-triazolo [4,3-b] piridazinok előállítására

7 171789 8 szilárd anyagot kétszer izopropanolból átkristályosítjuk, és így a cím szerinti vegyület 6,5 g-ját kapjuk, amelynek olvadáspontja 177—180 °C. 3. példa 6-bisz(2-hidroxietil)-amino-8-metil-s-triazolo[4,3-b]piridazin-hidroklorid 200 ml 99%-os hangyasavban levő 30 g 6-bisz(2--hidroxietil)-amino-4-metil-3-hidrazino-piridazin-dihidroklorid és 80 g 10%-os nátrium-hidroxid oldat elegyét 3 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml 18%os sósavval elegyítjük. Az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, ezután szárazra pároljuk, és a cím szerinti vegyületet kapjuk. Etanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 238—240 °C. 10 15 20 8. példa 8-metil-6-morfolino-3-fenil-s-triazolo[4,3-b]piridazin 200 ml dioxánban levő 4,18 g 3-hidrazino-6-morfolino-4-metil-piridazin és 1,8 g trietilamin oldatához 3,5 mg benzoil-kloridot adunk és a kapott elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot vízzel mossuk, majd 95%-os etilalkoholból átkristályosítjuk. Kitermelés 3,6 g. A termék 271—73 °C-on olvad. 9. példa 6-morfolino-3-fenil-s-triazolo[4,3-b]piridazin A terméket a 8. példa eljárása szerint állítjuk elő 3-hidrazino-6-morfolino-piridazin és benzoil-klorid reagáltatásával. Olvadáspont izopropanolos átkristályosítás után 195—96 °C. 4. példa 6-bisz(2-hidroxietil)-amino-3-metil-s-triazolo[4,3-b]pi- 25 ridazin-hidroklorid A 3. példával azonos eljárást követve, de 6-bisz(2--hidroxietil)-amino-3-hidrazino-piridazin-hidrokloridot alkalmazva a 6-bisz(2-hidroxietil)-amino-4-metil-3-hidrazino-piridazin-hidroklorid helyett és ecetsavat a hangyasav helyett, 6-bisz-(2-acetoxietil)-amino-3-metil-s-triazolo[4,3-b]piridazint kapunk (olvadáspont 97—99 °C), amelyet 18%-os sósavval hidrolizálva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 153—155 °C. 5. példa 3,8-dimetil-6-morfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin 5 g 3-hidrazino-4-metil-6-morfolino-piridazint forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával két órán keresztül 45 ml ecetsavban. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot vizes nátrium-bikarbonát oldattal és vízzel mossuk. A cím szerinti vegyületet etanol-diizopropiléter 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva tisztítjuk, és az 212—3 °C-on olvad. Kitermelés 4,5 g. 6. példa 3,8-dimetil-6-piperidino-s-triazolo[4,3-b]piridazin A cím szerinti vegyületet 3-hidrazino-4-metil-6-piperioino-piridazin és ecetsav reagáltatásával állítjuk elő. A termék 161—163 °C-on olvad. 7. példa 3-metil-6-morfolino-s-triazolo[4,3-b]piridazin A vegyületet a 3-hidrazino-6-morfolino-piridazin és ecetsav reakciójával állítjuk elő. Olvadáspont 165— 170 °C. 30 40 45 50 55 60 65 10. példa 8-metil-3-fenil-6-piperidino-s-triazolo[4,3-b]piridazin A terméket a 8. példa eljárása szerint állítjuk elő 3-hidrazino-4-metil-6-piperidino-piridazin és benzoil-klorid reagáltatásával. Olvadáspont 196 °C. 11. példa 35 6-(4-metil-l-piperazinil)-3-fenil-s-triazoloi4,3-b]pirida-80 ml etanolban levő 9,2 g 6-klór-3-fenil-s-triazolo[4,3-b]piridazin és 12 g N-metil-piperazin szuszpenzióját négy órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Az oldatot ezután szárazra pároljuk, a maradékot vízzel mossuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. Olvadáspont 178—9 °C. 12. példa 6-morfolino-3-(3,4,5-trimetoxifenil/-s-triazolo[4,3-b]piridazin A vegyületet all. példa eljárása szerint állítjuk elő, 6-klór-3-/3,4,5-trimetoxifenil/-s-triazolo[4,3-b]piridazin és morfolin reagáltatásával. Olvadáspont 233—35 °C. 13—35. példák Ali. példa eljárása szerint a következő 3,6,8-szubsztituált-s-triazolo[4,3-b]piridazinokat állítjuk elő: 13. 6-morfolino-3-fenil-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 195—6 °C 14. 3-(p-klórfenil)-8-metil-6-piperidino-s-triazolo[4,3-b]piridazin Op. 206—7 °C 15. 3-(p-metoxifenil)-6-morfolino-s--triazolo[4,3-b]piridazin Op. 244—7 °C 4