171777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-heterociklusos-oxi-17,18,19,20- tetranor-, 15-heterociklusos- 16,17,18,19,20-pentanor-, 16-heterociklusos- 17,18,19,20- tetranor- és 17-heterociklusos- 18,19,20-trinor-prosztaglandin analógok előállítására
23 171777 24 gyet 15 percen át keverjük, majd 189 mg metil-7-[2ß-formil-3a,5<x-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-eíioát 2 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etános oldatát adjuk lassan hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd a pH-t 2 n sósavval 7-re állítjuk be és az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot víz és etilacetát között megoszlatjuk és a vizes réteget' etilacetáttal több részletben extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumokat só-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot preparatív vékony-10 rétegkromatográfiás úton tisztítjuk; 12 : 8: 1 arányú toluol-etilacetát-metanol elegyet alkalmazunk. Olaj alakjában 16-(2-metil-pirid-3-il-oxi)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz,13-tránsz-prosztadiénsav-metilésztert kapunk; Rf = 0,35(12: 8: 1 arányú toluol-etilacetát-metanol elegyben). Az alábbi táblázatban felsorolt (XI) általános képletű vegyületeket a j) bekezdésben foglalt eljárással analóg módon a megfelelő foszfonátokon és énonokon keresztül állítjuk elő: Tömegspektrum1 y talált számított 1. ^O— 4-metil-kinol-2-il-743.3846 743.3890 2. —o— kinol-3-il 7292 729.3734 3. —o— kinol-6-il-729.3738 729.3734 4. —o— 6-metoxi-2-metil-pirimid-4-il-724.3743 724.3792 5. —o— 6-metilpirid-3-il-693.3727 693.3734 6. —o— 6-klór-pirid-2-il-698.29403 698.2953 7. —O— pirid-2-il-679.3556 679.3577 8. —o— 2-klór-pirid-4-il-713.3156 713.3187 9. —o— triklór-metoxi-pirid-2-il- (4) 796.2285 796.2280 10. —CH2 indolin-1-il-717.4085 717.4098 1 C—15 epimerek keverékén mérjük, kivéve a 9. sz. vegyületet, melynél a kevésbé poláros epimerre adjuk meg. 2 nem mértünk pontosan tömeget. A vegyület jellemző adatai: R f = 0,09 és 0,13 (3% ecetsavat tartalmazó ecetsav-etilacetát elegyben); NMR deuterokloroform és deuteroaceton elegyében: 8 8.62, 1 H, kinolil C—2 proton, 7.85—8.05, 1 H, kinolil C—4 proton, 7.30—7.75, 4 H, kinolil C—5—C—8 protonok 5.1—6.4, 8 H, defines és lecserélhető OH protonok 4.5—4.7, 1 H, C—15 proton. 3 (M—CH 3 )+ ion. 4 Ezt a vegyületet 15-hidroxi-9a,lla-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16-(3,4,5,6-tetraklór-pirid-2-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5--cisz,13-transz-prosztadiénsavmetilészterből állítjuk elő oly módon, hogy az egyik klóratomot metanolos káliumhidroxidoldat segítségével metöxi-csoportra cseréljük le. Szám Foszfonát Enon í. Rf = 0.62 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0,74 (éter) 2. Rf = 0,5 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.64 (50% éter-toluol) 3. Rf = 0.18 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.45 (50% etilacetát-toluol) 4. Rf = 0.48 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.6 (25% etilacetát-toluol) 5. Rf = 0.3 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.5 (50% etilacetát-toluol) 6. Rf = 0.4 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.5 (25% etilacetát-toluol) 7. Rf = 0.3 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.4 (25% etilacetát-toluol) 8. Op.: 63^65 C°. M+=797.2728 (797.2755) 9. Rf = 0.45 (5% metanol-etilacetát) Rf = 0.2 (5% etilacetát-metilénklorid) 10. Rf = 0.3 (10% metanol-etilacetát) Rf = 0.6 (50% etilacetát-toluol) * Ezek 3,4,5,6-tetraklór-pirid-2-il-oxi közbenső termékek [lásd (4) sz. lábjegyzet, a táblázat első részénél]. k) 9oc,lla,15-trihidroxi-15-(l-metil-benzimidazol-2-il)-16,17,18,19,20-pentanor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav; Rf = 0,11 (15% metanolt tartalmazó metanol-metiléndiklorid elegyben). A tömegspektrum szerint M+ = = 702,3742 (C3J H 62 N 2 0 5 Si 4 képletre számított = = 702,3737). A kiindulási anyagot a c) bekezdésben foglalt eljárással metil-(l-metil-benzimidazol-2-karboxilát)-ból a diton [Rf = 0,31 (10%-metanolt tartalmazó metanol-metiléndiklorid elegyben); NMR deuterokloroformban 8 4.2, 7.5-.1, 3 H, metil 4 H, aromás és a megfelelő enónon [Rf = 0,41 (20% etilacetátot tartalmazó etilacetát-toluol-elegyben); NMR deuteroklo-metil-[2-oxo-2-(l-metil-benzimidazol-2-il)-etil]-foszfoná- 65 roformban 12^
