171777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-heterociklusos-oxi-17,18,19,20- tetranor-, 15-heterociklusos- 16,17,18,19,20-pentanor-, 16-heterociklusos- 17,18,19,20- tetranor- és 17-heterociklusos- 18,19,20-trinor-prosztaglandin analógok előállítására
3 171777 4 csoporttal helyettesítve lehet (pl. metilén-,. etilidén-, izopropilidén- vagy trimetilén-csoport). Amennyiben R4 5-tagú heterociklikus gyűrűből vagy benzollal kondenzált homológjából leszármaztatható csoportot képvisel, jelentése előnyösen tiazolil-, indolil-, benzimidazolil- vagy benzotiazolil-csoport. Amennyiben R4 6-tagú heterociklikus gyűrűből vagy benzollal kondenzált homológjából leszármaztatható csoportot képvisel, jelentése előnyösen piridil-, pirimidinil-, vagy kino-lilcsoport. Az R4 csoport halogén-helyettesítői közül előnyös a klór-, bróm- és a jódatom. Az R4 csoport alkil- és alkoxi-helyettesítői előnyösen metil-, etil-, propil-, metoxi- és etoxi-csoportok lehetnek. A 2-, 3- vagy 4-helyzetű szénatomokhoz adott esetben kapcsolódó 1—4 szénatomos alkil-csoport előnyösen metil- vagy etil-csoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal képezett addíciós sói közül az alábbiakat említjük meg: ammónium-sók, 1—4, egyenként 1—6 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkil-ammónium-sók, egy-három 2-hidroxietil-csoportot tartalmazó alkanolammónium-sók, alkálifémsók (pl. előnyösen trietilammónium-, etanolammónium-, dietilanolammónium-, nátrium- és kálisók). Megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű vegyületek legalább négy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak— a8-, 11-, 12-és 15-helyzetű szénatomot — melyek közül három szénatom (a 8-, 11- és 12-helyzetű szénatom) helyzetét az (I) általános képlet rögzíti. Rámutatunk továbbá, hogy a 2-, 3-, 4-, 9- és 15-szénatom ugyancsak tartalmazhat aszimmetria-centrumot és ily módon e vegyületek legalább két optikailag aktív alakban fordulhatnak elő. A racemátok hasznos tulajdonságait az optikai izomerek különböző mértékben mutathatják. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek hasznos tulajdonságokkal rendelkező valamennyi racemátjának és optikailag aktív formájának előállítására kiterjed. Az optikailag aktív formák előállítása és biológiai tulajdonságaik meghatározása a szakember által ismert módon történik. Megjegyezzük, hogy a fenti definíció mindkét C—15 epimert magábanfoglalja. Találmányunk előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű prosztánsav-származékokat állítunk elő, melyekben R1 jelentése karboxil-, hidroximetil- vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport; A1 és A 2 jelentése a fent megadott; R2 jelentése hidroxil-csoport és R 3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R 3 együtt oxo-csoportot képeznek; X jelentése metilén-csoport és Y jelentése oxigénatom, vagy X metilén- vagy etilén-csoport és Y közvetlen kötés, vagy X és Y közvetlen kötés; R4 jelentése tiazolil-, indolil-, benzimidazolil-, benzotiazolil-, piridil-, pirimidinil-, kinolil-, indolinil-, piridazinil-, benzo[b]furanil- vagy benzo[b]tienil-csoport, mely helyettesítetlen lehet vagy a fentiekben részletezett helyettesítőket hordozhatja; R5 jelentése hidrogénatom; mimellett a prosztánsav-származékok adott esetben a 2-szénatomon 1—4 szénatomos alkil-helyettesítőt hordozhatnak; továbbá az R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek nátriumsóit. 5 R4 jelentése különösen előnyösen metil-tiazolil-csoport, helyettesítetlen indolil-csoport; egy vagy két metil-csoporttal vagy klóratommal helyettesített indolil-csoport; metil-benzimidazolil-csoport, helyettesítetlen benzotiazolil-csoport, helyettesítetlen piridil-csoport vagy 10 1—4 metil- vagy metoxi-csoporttal vagy klóratommal helyettesített piridil-csoport; 1 vagy 2 metil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített pirimidinil-csoport; helyettesítetlen kinolil-csoport, metil-kinolil-csoport, helyettesítetlen indolinil-csoport, metil-indolinil- vagy 15 klór-piridazinil-csoport, helyettesítetlen benzo[b]f uranilmetil-benzo[b]furanil- vagy helyettesítetlen benzo[b]tienil-csoport. Előnyösek az X helyén metilén-csoportot és Y helyén oxigénatomot tartalmazó származékok. 20 Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői azok a származékok, melyekben R4 jelentése indolil- vagy indolinil-csoport, pl. 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-indolil- vagy indolinil-csoport. Igen előnyösek azok a származékok, melyekben 25 R1 jelentése karboxil-, hidroximetil- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, pl. metoxikarbonil-csoport; R2 jelentése hidroxil-csoport és R 3 jelentése hidrogénatom, vagy 30 R2 és R 3 együtt oxo-csoportot képeznek; A1 jelentése etilén-, cisz-vinilén- vagy transz-vinilén-csoport; A2 jelentése etilén- vagy transz-vinilén-csoport; X és Y együtt metilén-, etilén- vagy metilénoxi-csoport 35 vagy közvetlen kötés; R5 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-indolil- vagy -indolinil-csoport, mely adott esetben 1—3 halogénatommal (pl. klór-, bróm- vagy jód-40 atommal) vagy 1—5 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal (pl. metil- vagy metoxi-csoporttal) helyettesítve lehet, mely vegyületek a 2-helyzetű szénatomon adott esetben egy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesítve lehet-45 nek; továbbá humán- és állatgyógyászati szempontból alkalmas bázisokkal képezett addíciós sóik. R4 jelentése előnyösen 2-, 3-, 4- vagy 5-indolil-, 1-, 3-és 7-metilindol-5-il-, l,2-dimetil-indol-5-il-, 3-klór-indol-50 -5-il-, 1-indolinil- és l-metil-indolin-5-il-csoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R1 jelentése karboxil-, hidroximetil- vagy metoxikarbonil-csoport; 55 A1 jelentése etilén-, cisz-vinilén- vagy transz-vinilén-csoport; R2 jelentése hidroxil-csoport és R 3 jelentése hidrogénatom; A2 jelentése etilén- vagy transz-vinilén-csoport; 60 R5 jelentése hidrogénatom; X jelentése metilén-csoport; Y jelentése oxigénatom; R4 jelentése 5-indolil-csoport, és az R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általá-65 nos képletű vegyületek fentiek szerint definiált sói. 2
