171777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-heterociklusos-oxi-17,18,19,20- tetranor-, 15-heterociklusos- 16,17,18,19,20-pentanor-, 16-heterociklusos- 17,18,19,20- tetranor- és 17-heterociklusos- 18,19,20-trinor-prosztaglandin analógok előállítására
5 171777 6 Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 9a,lla,15-trihidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 9a, 11a, 15-trihidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavmetilészter; 16-(indol-5-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadién-la,9a,lla,15-tetraol; 9a, 1 la, 15-trihidroxi-16-(indol-5-il-oxi)-2-metil-17,18,19, 20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 9a, 1 la, 15-trihidroxi- 16-(indol-5-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-13-transz-proszténsav; 9a,lla,15-trihidroxi-16-(mdol-5-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-transz-13-transz-prosztadiénsav, és a fenti karbonsavak nátrium- és káliumsói. Különösen előnyös indolinil-származék a 9a, 11a, 15--trihidroxi- 17-(indolin- 1-il)-18,19,20-trinor-5-cisz-13--transz-prosztadiénsav és nátrium- és káliumsója. Az (I) általános képletű vegyületek további különösen előnyösen csoportját az R4 helyén piridil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű származékok képezik, éspedig különösen azok a vegyületek melyekben R1 jelentése karboxil- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, pl. metoxikarbonil-csoport; R2 jelentése hidroxil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom; A2 jelentése transz-vinilén-csoport; A 1 cisz-vinilén-csoport; R5 jelentése hidrogénatom; X és Y együtt etilén- vagy metilénoxi-csoportot vagy közvetlen kötést képeznek, R4 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport mely adott esetben 1—4 halogénatommal (pl. klór-, bróm- vagy jódatommal) vagy 1—5 szénatomos alkil- vagy al koxi-csoporttal (pl. metil- vagy metoxi-csoporttal) helyettesítve lehet, továbbá az R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek humán- vagy állatgyógyászati szempontból alkalmas bázisokkal képezett addíciós sói. A fenti vegyületek előnyös al-csoportját képezik azok a származékok, melyekben R1 jelentése karboxil- vagy metoxikarbonil-csoport; A1 jelentése cisz-vinilén-csoport; R2 jelentése hidroxil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom; A2 jelentése transz-vinilén-csoport; R5 jelentése hidrogénatom; X jelentése metilén-csoport; Y jelentése oxigénatom; R4 jelentése helyettesítetlen 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, klórpiridil-csoport (melyben a klóratom a szabad vegyérték-vonalat tartalmazó szénatomhoz viszonyítva m-helyzetben helyezkedik el), metil-piridil-csoport (melyben a metil-csoport a szabad vegyértékvonalat hordozó szénatomhoz viszonyítva mvagy p-helyzetben helyezkedik el) vagy 4,6-dimetil-pirid-2-il-csoport, és az R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó vegyületek fentiekben definiált sói. R4 jelentése tehát előnyösen 2-, 3- vagy 4-piridil-, 6-metil-pirid-2-il-, 2-, 4- és 6-metil-pirid-3-il-, 4,6-dimetil-pirid-2-il-, 2,6-dimetil-pirid-4-il-, 6-klór-pirid-2-il-, 5-klór-pirid-3-il-, 2-klór-pirid-4-il-, 2,5-diklór-pirid-3-il- és 6-metoxi-pirid-3-il-csoport. A fenti al-csoport különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 9a, 1 la, 15-trihidroxi-16-(pirid-2-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 5 9a,lla,15-trihidroxi-16-(pirid-3-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 9a, 1 la, 15 -trihidroxi-16-(pirid-4-il-oxi)-17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavmetilészter; 9a,lla,15-trihidroxi-16-(6-metil-pirid-2-il-oxi)-17,18,19,-10 20-tetranor-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav; 9a, 1 la, 15-trihidroxi-16-(6-metil-pirid-3-il-oxi)-17,18,19,-20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 16-(6-klór-pirid-2-il-oxi)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-17,18,19,-20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 15 16-(2-klór-pirid-4-il-oxi)-9a, 1 la, 15-trihidroxi-17,18,19, 20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav; 16-(5-klór-pirid-3-il-oxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18,19,-20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavmetilészter; 16-(4,6-dimetil-pirid-2-il-oxi)-9a,lla,15-trihidroxi-17,18, 20 19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavmetilészter, és a fenti vegyületek közül a karbonsavak nátrium- és káliumsói. Az (I) általános képletű prosztánsav-származékok to-25 vábbi előnyös csoportját azok a vegyületek képezik, melyekben R1 jelentése karboxil-csoport vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, pl. metoxikarbonil-csoport, A1 jelentése cisz-vinilén-csoport; 30 R2 jelentése hidroxil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom; A2 jelentése transz-vinilén-csoport; R5 jelentése hidrogénatom; X és Y együtt metilénoxi-csoportot vagy közvetlen kö-35 test képeznek, R4 jelentése pirimidinil-, kinolil- vagy benzimidazolil-csoport, mely adott esetben 1—3 egyenként 1—5 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal (pl. metilvagy metoxi-csoporttal) helyettesítve lehet; 40 és a fenti vegyületek humán- vagy állatgyógyászati szempontból alkalmas bázisokkal képezett addíciós sói. R4 jelentése előnyösen pl. 2-pirimidinil-, 2-, 3- vagy 7-kinolil- vagy 2-benzimidazolil-csoport. R4 különösen előnyösen 4-metoxi-6-metil-2-pirimidinil-, 4-metil-2-ki-45 nolil-, 3-kinolil-, 6-kinolil- vagy l-metil-2-benzimidazolil-csoportot képvisel. E vegyület-csoport különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 9a, 1 la, 15-trihidroxi-16-(kinol-3-il-oxi)-17,18,19,20-tet-50 ranor-5-cisz-, 13-transz-prosztadiénsav; 9a, 1 la, 15-trihidroxi-15-(l-metil-benzimidazol-2-il)-16, 17,18,19,20-pentanor-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös al-csoportját azok a származékok képezik, melyekben 55 R1 jelentése karboxil- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport (pl. metoxikarbonil-csoport); A1 jelentése cisz-vinilén-csoport; R 2 jelentése hidroxil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom: A 2 jelentése transz-vinilén-60 -csoport; R5 jelentése hidrogénatom; X és Y együtt metilénoxi-csoportot képeznek; R4 jelentése piridazinil-csoport (pl. 3-piridazinil- vagy 6-klór-piridazin-3-il-csoport) és az R1 helyén kar-65 boxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű ve-3
