171754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil- 4,6- dihalogén-fenol-származékok előállítására
11 171754 12 A fenti példában leírttal egyező módon állítjuk elő az alábbi III. táblázatban felsorolt X, R, és R2 helyettesítőket tartalmazó (la) általános képletű, szekretolitikus hatású, a III. táblázatban „Se 229 A" .illetőleg „Se 429 A" jelzéssel megjelölt vegyületeket is. A III. táblázatban felsorolt vegyületek mindegyike szerepel egyébként a 8., illetőleg 9. példa szerinti eljárással előállított vegyület-13. példa N-[2T(N',N'-Dietil-karbamilrmetoxi)-3,5-dibróm-benzilJ-ciklohexiUamin (a IV. táblázatban: „Se 752"). 198,4 g eiklohexil^amint 1 liter dioxánban oldunk, az oldatét 15 °C hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 174 ml vizes 35%-os formaldehid-oldatot. Ezután 503,8 g 2,4-dibróm-fenol 1 liter dioxánnal készített oldatát adjuk az elegyhez, majd ezt az elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalként a II. táblázatban is. A jelen példa szerinti előállítási eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő vegyületek szintén szerepeltek már az előző példákban, a III. táblázat utolsó oszlopában megadott helyeken. A fent említett (la) általános képlet egyébként a (I) általános képlet oly szűkebb körű esetét képezi, amelyben R3 —CH 2 COOe 2 H 5 csoportot képvisel. N-[2-(N',N'-Dietil-karbamoil-metoxi)-3,5-dibróm-benzil]-terc-butil-amin (a IV. táblázatban: „Se 852"). 182,6 g M-(2-hidroxi-3,5,dibróm,benzil)-ten>butil-amin 360 ml frissen desztillált dimetil-formamidban szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz kis részletekben, keverés közben hozzáadunk 16,3 g nátrium-hidridet (80%-os olajos szuszpenzió alakjában). Zöldessárga színű oldatot kapunk, amely a reakció folyamán körülbelül 55 °C hőmérsékletre melegszik fel. Ezt a reakcióelegyet nedvesség kizárásával további 30 percig kevertáblá; kretoli 25 30 35 40 45 50 55 60 65 III. táblázat (la) általános képletű szekretolitikus hatású vegyületek „Se" X Rí R2 A hidrpfelorid op".-ja, °C Kiindulási vegyület: Hozam: % 29 A Br—CH3 ciklohexil-138—145 1. példa 66,5 429 A Cl— —CH3 ciklohexil-143—146 3. példa I. táblázat 63,2 229 A Br— morl olino-150—157 I. táblázat 57,8 12. példa N-[2-(N',N'-dietil-karbamil-metoxi)-3,5-dibróm-benr zü]-N-metil-ciklohexil-amin (a IV. táblázatban: „Se 52"). 100 g N-(2-hidroxi-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexil-amint 100 ml hexametil-foszforsav-triamidbah szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben, 40 °C hőmérsékleten, 4 óra alatt hozzácsepegtetjük 42 g klórecetsav-dietilamid 30 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat kever* jük, majd beleöntjük 2 liter jéghideg telített vizes nátrium-klorid-oldatba, azután a kapott vizes elegyet éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel, azután vizes 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, végül ismét vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk és az oldathoz etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk. Ennek hatására kiválik az N-[2-(N',N'-dietil-karbamil-metoxi)-3,5-dibróm-benzii]-N-metil-ciklohexil-amin hidrokloridja. Etanql és éter flegyéből történő átkristályosítás után a kapott termék 152—157 °C-on olvad. A fenti eljárás során elkülönített anyalúgból, szén-tetrakloriddal visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás útján további terméket kristályosíthatunk ki. Összhozam: 66,7%. mázasával. A reakcióelegyet éjjelen át lehűlni és állni 25 hagyjuk; az eközben kikristályosodott terméket lészívatással szűrjük, a szűrőn etanollal mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk és megszárítjuk. Az így kapott kristályos N-(2-hidroxi-3,5-dibróm-benzil)-ciklohexil-amin 168—171 °C-on olvad. A fenti eljárás során 30 kapott és egyesített szűrletek bepárlása útján további nyers terméket nyerhetünk ki. Hozam: 72,0%. 36,3 g fenti módon kapott tiszta N-(2-hidroxi-3,5-dibróm-benzii)-ciklohexil-amint 50 ml hexametil-foszforsav-triamidban szuszpendálunk, majd ehhez a szuszpen-35 zióhoz keverés közben hozzácsepegtetünk 18,7 ml 29%os nátrium-metilát-oldatot. A hozzáadás befejezése után az elegyet 40 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hő) mérsékleten, 4 óra alatt hozzácsepegtetjük 16,5 g klórecetsav-dietilamid 20 ml hexametiWoszforsav-triarflid-40 dal készített oldatát, lehűlés után az elegyhez 500 ml jeges vizet adunk. Az ennek során elkülönült olajszerű terméket éterben oldjuk, az éteres oldatot vizes 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, aktívszénnel derít-45 jük, majd leszűrjük. Az éteres szűrlethez etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk, aminek hatására kiválik az N-[2-(N',N'-dietil-karbamoil-metoxi)-3,5-dibróm-benzü]-ciklohexil-amin hidrokloridja, amely etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 180—183 °C-on 50 olvad. Hozam: 58,8%. 14. példa 6
