171754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil- 4,6- dihalogén-fenol-származékok előállítására
13 171754 14 jük, majd 45 °C hőmérsékleten, 7 óra alatt hozzácsepegtetünk 81,5 g klórecetsav-dietilamidot. Lehűlés után az elegyet leszívatással szűrjük és a szűrletet vákuumban szirupszerű sűrűségig bepároljuk. Az így kapott vörösesbarna szirupot vízzel többször elkeverjük, majd elkülönítjük és izopropiléterben oldjuk. Az izopropiléteres oldatot vizes 2 n nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk. A vizes fázisokat egyesítjük és izopropiléterrel extraháljuk. A fentiek során kapott izopropiléteres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, aktívszénnel derítjük és leszűrjük. A szűrlethez etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk, aminek hatására kiválik az 10 N-[2-(N',N'-dietil-karbamil-metoxi)-3,5-dibróm-benzü> -terc-butil-amin hidrokloridja, eleinte kenőesszeríí alakban; ez a termék azután lehűtés és dörzsölés hatására kikristályosodik. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kristályos hidroklorid 171—-174 °C-on olvad. Hozam: 74,5%. A fenti példa szerinti eljárással, a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alábbi IV. táblázatban felsorolt X, Rt és R 2 helyettesítőket tartalmazó (Ib) általános képletű, diuretikus hatású vegyületeket állítottuk elő. IV. táblázat (lb) általános képletű biuretikus hatású vegyületek „Se" X Rí Ra A hidroklorid op.-ja, °C Kiindulási vegyület 52 Br— —CH3 ciklohexil-152—157 1. példa 752 Br— —H ciklohexil-180—183 3. példa 852 Br— —H terc-butil-171—174 6. példa Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (I) általános képletű 2-aminometil-4,6--dihalogén-fenol-származékok — e képletben X mindkét helyzetben vagy klóratomot vagy brómatomot, Rj hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenil- vagy benzilcsoportot vagy pedig Rj és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt egy telített, adott esetben egy további oxigén- vagy nitrogénatommal megszakított 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrűt, R3 metil-, etil-, etoxietil-, karboximetil-, karbamilmetil-, benzilcsoportot, az alkil-részben 1—4 szénatomos és adott esetben fenil- vagy acetiloxicsoporttal helyettesített alkanoilcsoportot, rövidszénláncú alkanoil-, szulfonil-, ciánoméul-, hidroxietil-, karbetoximetil-, N,N-dietilkarbamil-, N,N-dimetilkarbamil-metil- vagy N,N-dietilkarbamil-metil-csoportot képvisel, továbbá ha R2 jelentése más, mint cikloalkilcsoport, akkor R3 hidrogénatom is lehet — valamint fiziológiai szempontból elfogadható savakkal vagy bázisokkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2,4-dihalogén-fenolt — ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — formaldehiddel és valamely (III) általános képletű aminnal — ahol Rj és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, előnyösen valamely a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, és a kapott (IV) általa' nos képletű 2-aminometil-4,6-dihalogén-fenolt — ahol X, R, és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely fiziológiai szempontból elfogadható savval vagy bázissal, köz vétlenül sóvá alakít-R 45 R 50 55 60 65 juk át, vagy pedig a szabad (IV) általános képletű fenol-30 származékot vagy annak valamely alkálifém-fenolátját egy (V) általános képlet vegyülettel — ahol R3 jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik az R 3 fenti meghatározása szerintivel, Y halogénatomot vagy szulfoniloxi-csoportot kép-35 visel — való reagáltatás útján a megfelelő 0-helyettesített (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át és ezt kívánt esetben valamely fiziológiai szempontból elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1974. június 13.) 40 2. Eljárás az új (I') általános képletű 2-aminometil-4,6-dihalogén-fenol-származékok — e képletben X mindkét helyzetben vagy klóratomot vagy brómatomot, hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, 1—4 szénatomos alkil-, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy benzilcsoportot, vagy pedig Rj és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt egy telített, adott esetben egy további oxigén- vagy nitrogénatommal megszakított heterociklusos gyűrűt, R3 cianometil-, hidroxietil-, etoxikarbonilmetil-, N,N-dietil-karbamil-, N,N-dietilkarbamil-metil- vagy N,N-dirnetilkarbamil-metil-csoportot képvisel — valamint fiziológiai szempontból elfogadható savakkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben R3 hidrogénatomot vagy valamely bázis-maradékot, célszerűen alkálifématomot képvisel — valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol R'3' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y halogénatomot képvisel — reagáltatunk, és ezt kívánt esetben valamely fiziológiai 7
