171754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil- 4,6- dihalogén-fenol-származékok előállítására
9 171754 10 8. példa 9. példa 20 g N-(2-hidroxi-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-cikIohexilamin-nátriumsót 20 ml hexametil-foszforsav-triamidban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 40 °C hőmérsékleten, keverés közben, 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 6,4 g klórecetsav-dimetilamid 10 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatát. Az elegyet a reakció teljessé tétele érdekében 40 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd lehűtjük és bekeverjük 250 ml jéghideg telített vizes nátrium-klorid-oldatba. Szirupszerű massza válik ki eközben, ezt a felette levő vizes fázis dekantálása útján elkülönítjük, majd dietiléterben oldjuk, az oldatot híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrlethez alkoholos hidrogén-klorid oldatot adunk. Ennek hatására szirupszerű alakban kiválik a termék hidrokloridja, ezt a felette levő éteres oldat dekantálása útján elkülönítjük, majd szén-tetrakloriddal való forralás útján kikristályosítjuk. A kapott nyers terméket aceton és szén-tetraklorid elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott N-[2-(N',N'-dimetil-karbamil-metoxi)-3,5-dibróm-benzil]-N-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid 107—113 °C-on olvad. Aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után a hidroklorid olvadáspontja 132—136 °C-ra emelkedik. Hozam: 74,3%. 20 g N-(2-hidroxi-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexil-amin-nátriumsót 30 ml hexametil-foszforsav-tri-5 amidban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz keverés közben, szobahőmérsékleten 7,5 g klór-acetonitrilt csepegtetünk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat állni hagyjuk, majd bekeverjük 250 ml jéghideg telített vizes nátrium-klorid-oldatba. A vizes fázist dekantáljuk a ki-10 vált termékről és a terméket kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékhoz etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk; az elegyet acetonnal hígítjuk, aminek hatására kiválik az N-(2-ciánmetoxi-15 -3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexil-amin-hidroklorid. Ezt izopropanolból átkristályosítjuk; az így kapott hidroklorid 186—189 °C-on olvad. Hozam: 55,1%. 20 10. példa A 8. és 9. példában leírt eljárással, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával állítjuk elő az alábbi II. táblá-25 zatban felsorolt X, R,, R2 és R 3 helyettesítőket tartalmazó további hasonló (I) általános képletű vegyületeket is: II. táblázat Rí R2 R3 A hidroklorid X Rí R2 R3 op.-ja °C hozam: % Br— Br— Br— Br—CH3 —CH3 —CH3 -CH3 ciklohexilciklohexilciklohexilciklohexil—CH2 COOC 2 H 5 —CH2 CH 2 OH —CH2 CO—N(C 2 H 5 ) 2 -CO-N(C2 H 5 ) 2 138—145 160—166 152—157 175—185 66,5 54,9 65,7 93,2 Cl— Cl— —CH3 -CH3 ciklohexilciklohexil—CH2 COOC 2 H 5 —CH2 CO—N(C 2 H 5 ) 2 143—146 150—153 63,2 66,8 Rí / -N / R2 R3 A hidroklorid X Rí / -N / R2 R3 op.-ja °C hozam: % Br— Br— Br— Br— morfolino-N-( (J-hidroxietil)-piperazinoterc-butil-amino-ciklohexil-amino-—CH2 COOC 2 H 5 —CH2 COOC 2 H 5 —CH2 CO—N(C 2 H 5 ) 2 —CH2 CO—N(C 2 H 5 ) 2 150—157 183—187 171—174 180—183 57,8 51,1 74,5 58,8 11. példa N-[2-(karbetoxi-metoxi)-3,5-dibróm-benzil]-N-metil-ciklohexil-amin (a III. táblázatban: „Se 29 A"). 50 g N-(2-hidroxi-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexil-amin-nátriumsót 75 ml hexametil-foszforsav-triamidban szuszpendálunk, majd e szuszpenzióhoz keverés közben 30,5 g klórecetsav-etilésztert csepegtetünk. 60 65 Az elegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat tovább keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk, azután beleöntjük 1 liter jeges vízbe és éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, aktív szénnel derítjük és leszűrjük. A szűrlethez alkoholos hidrogén-klorid-oldatot adunk, aminek hatására kiválik az N-[2-(karbetoxi-metoxi)-3,5-dibróm-benzil]-N-metil-ciklohexil-amin hidrokloridja, amely szárítás után 138—145 °C-on olvad. Hozam: 66,5%. 5
