171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására
15 171726 16 kuumban bepároljuk. így színtelen olaj alakjában kapjuk a (XLII) képletű l-(p-metoxi-butoxi-fenoxi)-3-[l-hidroxi-l-piridil-(3)-butil-3-amino]-propán-2-olt. Elemzési adatok: a Q^E^N-JOJ képlet alapján: 5 számított értékek: C = 66,0%, H = 8,1%, N = 6,7%; talált értékek: C = 65,8%, H = 8,2%, N = 6,5%. Hozam: az elméleti mennyiség 63%-a. Ugyanezt a terméket kapjuk oly módon is, hogy a 10 (XLIII) képletű l-(p-metoxi-butoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán (amelyet 4-metoxi-butoxi-fenolból állítunk elő epiklórhidrinnel és kálium-karbonáttal vízmentes toluolban történő melegítés útján) a (XLIV) képletű l-(ß-piridil)-3-amino-bután-1 -óllal reagáltatjuk. 15 Az l-(ß-piridil)-3-amino-butan-l-ol kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: Először nikotinoil-aceton-káliumsót állítunk elő az 1. példában leírt módon. 2 g nikotinoil-aceton-káliumsót 20 azután 50 ml etanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 1,6 g benzil-amin-hidrokloridot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A szuszpenziót ezután leszívatással szűrjük és a szűrőn maradt szilárd részt etanollal mossuk. A mosófolyadékot 25 egyesítjük a szűrlettel és vákuumban bepároljuk az elegyet. Olajszerű maradékot kapunk, amely rövid idő alatt megszilárdul. A megszilárdult terméket egyesítjük az alkoholos mosás után visszamaradt szilárd anyaggal, ezt a terméket vízzel többször eldörzsöljük, majd etanol- 30 ból átkristályosítjuk. így a (XLV) képletű N-(2-nikotinoil-l-metil-vinil-amino)-benzilamint kapunk, amely 102—104°C-on olvad. Hozam: 88%. Ezt a terméket a 3. példában leírthoz hasonló módon nátrium-bór-hidriddel redukáljuk. így 62%-os hozam- 35 mai kapjuk a (XLVI) képletű l-(ß-piridil)-3-benzilamino-bután-1-olt olajszerű termék alakjában. Ezt a terméket azután autoklávban, a szokásos módon történő hidrogénezéssel debenzilezzük és így a kívánt (XLIV) képletű l-(ß-piridil)-3-amino-butan-l-olt kapjuk visz- 40 kózus olaj alakjában. Az l-(ß-piridii)-3-amino-butan-l-ol előállítható az alábbi módon is: 5 g (XLVII) képletű 2-nikotinoil-l-metil-vinil-amint 50 ml etanolban oldunk és az oldathoz 70 °C hőmérsék- 45 léten, keverés közben, részletekben, 6 óra alatt 6 g nátrium-bór-hidridet adunk. Ezután az elegyet további 10 óra hosszat 70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd bepároljuk, a maradékot kloroform és víz kétfázisú elegyében oldjuk, a kloroformos fázist elkülönítjük, 50 szárítjuk és 10—14 mm Hg nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajszerű terméket vákuumban desztilláljuk. A 0,3 mmHg nyomáson 125 °C és 150 °C között átmenő frakciót dioxánban oldjuk és ehhez az oldathoz dioxános borkősav-oldatot adunk. Az ennek 55 hatására kiváló enyhén higroszkópos tartarátot leszívatással szűrjük, dimetil-formamid és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk, majd az így kapott sóból a bázist a szokásos módon felszabadítjuk. így 73%-os hozammal kapjuk az l-(ß-piridil)-3-amino-butan-l-olt. 60 A redukcióhoz szükséges 2-nikotinoil-l-metil-vinil-amint az alábbi módon állítjuk elő: 7,5 g nikotinoil-acetont 45 ml vízmentes etanolban oldunk és az oldatot autoklávban, 20 ml ammónia hozzáadásával 3 napig keverjük 50 °C hőmérsékleten. 65 Az így kapott tiszta oldatot bepároljuk, olajszerű maradékot kapunk, amely rövid idő alatt megszilárdul. A megszilárdult termeket toluolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-nikotinoil-l-metil-vinil-amin 82 °C-on olvad. Hozam: 91%. 4. példa 2,6 g (XLVIII) képletű l-amino-3-(p-etoximetilén-fenoxi)-propán-2-ol-hidrokloridot 40 ml etanolban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 1,8 g (XLIX) képletű tenoil-(2)-vinilalkohol-nátriumsót adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Ezután leszívatással szűrünk és a szűrőn maradt szilárd anyagot etanollal mossuk. Az etanolos mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel és vákuumban bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amely huzamos állás közben megszilárdul. A megszilárdult terméket etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott (L) képletű l-[tenoil-(2)-vinil-amino]-3-(p-etoximetilén-fenoxi)-propán-2-ol 103 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C19 H 2 3N0 4 S képlet alapján: számított értékek: C =63,1%, H =6,4%, N =3,9%; talált értékek: C = 62,9%, H = 6,5%, N = 3,9%. Hozam: 91%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő tenoil-(2)-vinilalkohol-nátriumsót az alábbi módon állítjuk elő: 1,3 g nátrium-metilátot 100 ml abszolút éterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 10—15 °C hőmérsékleten, keverés közben 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 32 g 2-acetil-tiofént és 18 g hangyasav-etilésztert. Az elegyet azután szobahőmérsékleten 29 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált terméket leszívatással szűrjük és kevés abszolút etanollal, majd éterrel mossuk. Ily módon 95%-os hozammal kapjuk a tenoil-(2)-vinilalkohol-nátriumsót. 5. példa 2,5 g (LI) képletű l-(p-metoximetilén-fenoxi)-3--amino-propán-2-ol-hidrokloridot 40 ml etanolban szuszpendálunk, majd e szuszpenzióhoz 1,6 g (LII) képletű furoil-(2)-vinilalkohol-nátriumsót adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután a 4. példában leírttal egyező módon dolgozzuk fel. Az így kapott (LIII) képletű l-[furoil-(2)-vinil-amino]-3-(p-metoximetilén-fenoxi)-propán-2-ol 108 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C18 H 21 N0 5 képlet alapján: számított értékek: C =65,2%, H =6,4%, N =4,2%; talált értékek: C = 65,4%, H = 6,5%, N = 4,0%. Hozam: 73%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő furoil-(2)-vinilalkohol-nátriumsót 2-acetil-furán, hangyasav-etilészter és nátrium-metilát kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő, hasonló módon, amint a 4. példában a tenoil-(2)-vinilalkohol-nátriumsó esetében leírtuk. 8
