171726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 19. (CA—376) Elsőbbsége: Luxemburg: 1973. XII. 27. (34.590) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 171726 Nemzetközi osztályozás: 07 C 93/06 07 D 213/28 07 D 213/46 07 D 247/00 07 D 277/24 07 D 307/40 07 D 333/16 07 D 295/10 Feltalálók: Dr. Raabe Thomas vegyész, Rodenbach, Dr. Gräwinger Ottó vegyész, Frankfurt/Main, Prof. Dr. Scholtholt Josef állatorvos, Mittelbuchen, Dr. Nitz Rolf-Eberhard állatorvos és farmakológus, Bergen-Enkheim, Dr. Schraven Eckhard biokémikus, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur AG., Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új, farmakológiailag értékes (I), általános képletű l-fenoxi-3-amino-propán-2--ol-származékok előállítására; e képletben X —C =—C— (HetWy—CH—< I R, CH, I R, -CHI OH O (la) ' (Ib) képletű csoportot, A —CH2 -alkoxi, —O-alkoxialkil, —O-hidroxialkil vagy R2 / —NH—CO—N csoportot, \ Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot, @egy szénatomon keresztül kapcsolódó, aromás vagy aromásszerű jellegű, öt- vagy hattagú monociklusos heterociklusos gyűrűt képvisel, amely egy vagy két heteroatomot tartalmaz, mimellett az egyik heteroatom nitrogén-, oxigén- vagy kénatom, az esetleg jelenlevő heteroatom pedig nitrogenatöm lehet, és amely egy vagy több metilcsoporttal lehet helyettesítve, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, alkil-, alkenil- vagy cikloalkilcsoportot, vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt és adott esetben egy további oxigén-vagy kén-heteroatom közbezárásával egy telített öt- vagy hattagú monociklusos heterociklusos csoportot képvisel és az említett alkilcsoportok 1—4, az 5 alkoxicsoportok 1—4, az alkenilcsoportok három vagy négy, a cikloalkilcsoportok pedig 5—-7 szénatomot tartalmazhatnak. A találmány kiterjed továbbá a fenti meghatározásnak 10 megfelelő (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak és aldehid-kondenzációs termékeinek az előállítására is. A 2 323 354 sz. közrebocsátott német szövetségi 15 köztársaságbeli szabadalmi bejelentés leírása olyan, a csatolt rajz szerint (I) általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékokat ismertet, amelyek az (I) általános képlet Het csoportja helyén helyettesítetlen piridilcsoportot A he-20 lyén pedig egy vagy több, a fenti meghatározástól eltérő helyettesítőt tartalmazhatnak. Ezek a vegyületek a leírás szerint egyaránt blokkoló hatásúak mind a ßl-, mind a j32-receptorokra, tehát nem mutatnak kardioszelektív hatást. Ezzel szemben az (I) általános képlet fenti meg-25 határozásának megfelelő új vegyületek meglepő módon igen számottevő kardioszelektív hatással rendelkeznek, amint ez az alábbi részletes farmakológiai ismertetésből kitűnik. így a jelen találmány szerint előállítható új (I) általános képletű vegyületek különleges terápiás értékük-30 nél fogva lényeges műszaki haladást képviselnek. 171726 1
