171717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-karbonsav-alkilészterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7 171717 8 kapott olajszerű maradékhoz 5Q ml 2: 1 arányú éter— petroléter elegyet adunk. A fenti termék rövid idő alatt kikristályosodik; a kristályos terméket leszívatással elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. 22,2 g (X) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l ,4--dihidropiridin-5-karbonsav-benzilésztert (az elméleti hozam 70'%-a) kapunk, amely 136 °C-on olvad. 2. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsay-metilészter és 75 mmól ß-aminp-krotpnsav-(4-klor-benzil)-eszter elegyét 120 ml etanplban 1Q óra hpsszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló mpdon feldolgozzuk. így 67% hozammal kapjuk a (XI) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 129 °C-on olvad. 3. példa 75 mmól 2'-nitrp-benzilidén-acetecetsay-metilészter és 75 mmól [3-amino-protonsav-(2-klór-benzil)-észter elegyét 120 ml etanolban az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. 55% hozammal kapjuk a (XII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav -(2-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 147 °C-on olvad. 4. példa 75 mmól 2'-nitrp-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotpnsayr(3,4-diklor-benzil)-eszter 120 ml n-propanollal készített oldatát az 1. példában leirt módon forraljuk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. 75% hozammal kapjuk a (XIII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(3,4-diklór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 137 °C-on olvad. 5. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól (3-amino-krotonsav-(4-metil-benzil)-észter 120 ml dimetil-forrnamiddal készített oldatát az 1. példában leírt módon 5 óra hosszat forraljuk, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. így 72% hozammal kapjuk a (XIV) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4--(2'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-nietil-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 126 °C-on olvad. 6. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól (3-amino-krptonsav-(4-metoxi-benzil)-észter 120 ml n-butanollal készített oldatát az 1. példában leírthoz hasonló módon 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XV) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitrp-fenil)-1,4-dihidrppiridin -5 -karbonsav -(4 -metoxi -benzil) -ész -tért. amejy etanolból kristályosítva 152 cC-on olvad. 7. példa 75 mmól 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(3,4-dimetoxi-benzil)-eszter 120 ml glikol-mpnometiléterrel készített oldatát az 1. példában leírt mpdon 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk, így 77% hozammal kapjuk a (XVI) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(2'-nitrp-fenil)-1,4-dihidrppiridin-5-karbonsav-(3,4-dimetoxi-benzil)-észtert, amely metanolból kristályosítva 14? °C-on olvad. 8. példa 75 mmój 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metiJészter és 75 mmol ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml piridinnel készített oldatát az 1. példában leírt módon 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, így 75% hozammal kapjuk a (XVII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5--karbonsav-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 133 °C-on olvad. 9. példa 75 mmól 3'-nitrp-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól (3-amino-krotonsav-(4-klór-benzil)-észter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk, így 72% hpzammal kapjuk a (XVIII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 169 cC-on olvad. 10. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól §-aminp-krptonsay-(3,4-diklór-benzil)-észter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet az ott leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XIX) képletű 2.6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4--dihidropiridin-5-karbonsav-(3,4-diklór-benzil)-észtert, amely etanolból átkristályosítva 149 °C-on olvad. 11. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól f3-amino-krotonsay-(3-klór-benzil)-észter 120 ml piridinnel készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 70% hozammal kapjuk a (XX) képletű 2,6-dimetil-3-metoxi-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4