171717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-karbonsav-alkilészterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

9 171717 karbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav -(3-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 142 °C-on olvad. 12. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-metil-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet az ott leírt módon feldolgozzuk, így 65% hozammal kapjuk a (XXI) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-metil-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 112 °C-on olvad. 13. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-metoxi-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XXII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-metoxi-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 136 °C-on olvad. 14. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amim>krotonsav-(3,4-dimetoxi-benzir)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XXIII) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(3,4-dimetoxi-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 129 °C-on olvad. 15. példa 75 mmól 3'-nitro benzilidén-acetecetsav-metilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(2-fenil-etil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 74% hozammal kapjuk a (XXIV) képletű 2,6-dimetil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(2-fenil-etil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 122 °C-on olvad. 16. példa ' 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-benzileszter 120 ml izopropanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 71% hozammal kapjuk a (XXV) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil-4-(3'. -nitro-fenil)-1 i4-dihidropiridm-5-karbonsav-benzilésztert, amely etanolból kristályosítva 121 °C-ori olvad. 17. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-klor-benzil)-eszter 120 ml izopropanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 78% hozammal kapjuk a (XXVI) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 137 °C-on olvad. 18. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(3,4-diklor-benzil)-észter 120 ml izopropanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XXVII) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil -4-(3' -nitro -fenil) -1,4-dihidropiridin -5 -karbonsav-(3,4-diklór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 155 °C-on olvad. 19. példa 75 mmól 3'-nitro-benziIidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(3-klor-benzil)-eszter 120 ml izopropanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 69% hozammal kapjuk a (XXVIII) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil-4-(3 '-nitro -fenil) -1,4 -dihidropiridin -5 -karbonsav -(3 --klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 104 °C-on olvad. 20. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidéiv-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(2-klor-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 73% hozammal kapjuk a (XXIX) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(2-klór-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 103 °C-on olvad. 21. példa 75 mmól 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropilészter és 75 mmól ß-amino-krotonsav-(4-metil-benzil)-eszter 120 ml etanollal készített oldatát az 1. példában leírt módon forraljuk és a reakcióelegyet ugyancsak az ott leírt módon feldolgozzuk. így 75% hozammal kapjuk a (XXX) képletű 2,6-dimetil-3-izopropoxikarbonil-4-(3'-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsav-(4-metil-benzil)-észtert, amely etanolból kristályosítva 106 °C-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5