171682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,béta-telítetlen ketoszteroidok elektrokémiai redukciójára
3 171682 4 csak vezetőnek és az elektrolízis körülményei között állandónak kell lennie. Példaképpen megemlíthető a nikkel, alumínium, arany, vas, ólom, grafit vagy platina. Az elektrolízis folyamatosan vagy szakaszosan hajtható végre. Nem vizes, nitrogéntartalmú oldószerekként különösen folyékony ammóniát és kis molekulasúlyú aminokat, mint metil-, etil- vagy propil-amint, etiléndiamint, 1,3-propándiamint stb. használunk egyedül, vagy keverékeik formájában. Hexametil-foszforsav-triamid is használható önmagában oldószerként. A szteroidok oldékonyságának, illetve egyáltalán a vezetőképesség fokozásának céljából az elektrolizálandó oldathoz még további oldószerek adhatók. Megemlítjük példaképpen az alifás vagy cikloalifás étereket, mint dietil-étert, tetrahidrofuránt és dioxánt, savszármazékokat, mint dimetil-formamidot, hexametil-foszforsav-triamidot, acetonitrilt, propilénkarbonátot, szulfolánt, pirrolidont, nagyobb szénatomszámú aminokat, mint di- és trietil-amint vagy anilint, vagy hidrazint. A találmány szerinti eljárás végrehajtásához az elektrolizálandó oldathoz elektrolitsót adunk. Elektrolitsóként az alkáli- és alkáliföld-fémsókon kívül az NR^R^R^X általános képletű kvaterner ammóniumsók jönnek tekintetbe, ahol Rt _ 4 alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent. Példaképpen megemlítjük a metil-, etil-, propil-, butil-, fenil-, tolil- és benzilcsoportot. A töltéskiegyenlítéshez szükséges X anion előnyösen halogéniont, mint fluor-, klór-, bróm- vagy jódiont jelent. Alkalmasak azonban a komplex anionok is, mint a tetrafluoro-borát-, szulfát-, perklorátion, kisszénatomszámú alkoholát-, mint metilát- vagy etilát-ionok, vagy az aril- és alkil-szulfát-ionok. Az elektrolitsó és a redukálandó szteroid koncentrációja nem befolyásolja a redukciót és széles határok között változtatható. A redukciót nem zavarja, ha az anyagok egy része üledék formájában van jelen (telített oldat). A ketocsoporthoz képes konjugált helyzetű kettőskötés elektrokémiai redukciója viszonylag gyorsan végbemegy és például szobahőmérsékleten és 0,5 A/cm2 áramsűrűségnél 15 perc alatt befejeződik. Szabad ketocsoportok, mint a 20-ketocsoport, és más kettőskötések, mint a A16 -kettőskötés, egyidejűleg szintén redukálódnak. Csak hosszabb, például több mint kétórás ideig tartó elektrolízis után redukálódik a 3-ketocsoport 3-hidroxil-csoporttá. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy műszerigénye viszonylag kicsi és az elektrolízis rövid idő alatt végrehajtható. Ezenfelül a redukció messzemenően független a hőmérséklettől és a nyomástól. A találmány szerinti eljárás a szteroidok redukciójára használatos ismert eljárásokkal összehasonlítva veszélytelenül hajtható végre, minthogy például az elemi alkálifémekkel való munka kiesik. A találmány szerinti eljáráshoz használt kiindulási szteroidok a kettőskötéshez képest konjugált helyzetű ketocsoport mellett még más ketocsoportokat is tartalmazhatnak molekulájukban, melyek a kettőskötéssel egyidőben redukálódnak. Ilyen izolált ketocsoportok például a szteroidmolekula 17- vagy 20-helyzetében fordulhatnak elő. oc,ß-telitetlen ketoszteroidok alatt azonban nemcsak azt értjük, hogy a ketocsoport csak egy kettőskötéshez képest áll konjugált helyzetben, hanem azt is, hogy az két kettőskötéssel konjugálódhat, mint például a 3-oxo-A1 -"-szteroidok esetében. A kiindulóanyagként használt a,ß-telitetlen keto-5 szteroidok ezenkívül további, nem redukálható szubsztituenseket is tartalmazhatnak, mint például alkilcsoportokat, különösen metilcsoportokat az 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 10-, 13- vagy 16-helyzetben és szabad vagy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportokat az 1-, 6-, 7-, 11-, 10 15-, 16- vagy 17-helyzetben. A 17-alkilcsoport a- vagy (^-konfigurációjú lehet. A találmány szerint előállított vegyületek vagy közbenső termékek értékesek gyógyszerek előállításához, vagy maguk értékes gyógyszerek. így például az 5a-15 -androsztan-17ß-ol-3-onbol brómozással, majd a 2-helyzetben CaC03/LiBr jelenlétében, melegítéssel végzett dehalogénezéssel és — például lítium-dimetil-rézzel végzett —metilezéssel az ismert 1-metil-5<x-androszt-l-en-17ß-ol-3-on (metenolon) állítható elő. 20 A találmány szerinti eljárással közvetlenül előállítható értékes gyógyszer például az ismert 16a-metil-5a-androsztan-17ß-ol-3-on (mesterolon). A következő példák a találmány szerinti eljárás ismertetésére szolgálnak. 1. példa 0,5 g tesztoszteront 100 ml metil-aminban, 2,5 g lí-30 tium-kloriddal, két platinaelektród között, 0,05 A/cm2 áramsűrűségnél 10 percig elektrolizálunk. Az oldószer lepárlása után a maradékhoz vizet adunk és szűrjük. Etil-acetátból átkristályosítva 0,4 g 175 °C olvadáspontú 5<x-androsztan-17ß-ol-3-ont kapunk. 2. példa 0,50 g tesztoszteront 100 ml folyékony ammóniá-40 ban, 0,2 g nátrium-kloriddal, nikkelkatód és grafitanód között, 0,5 A/cm2 áramsűrűségnél 1 óráig elektrolizálunk. Az 1. példában leírt feldolgozás és átkristályosítás után 0,32 g 169,5—170,5 °C olvadáspontú 5<x-androsztan-17ß-ol-3-ont kapunk. 3. példa 50 0,50 g nortesztoszteront 100 ml metilaminban, 2,5 g lítium-kloriddal, két platinaelektród között, 0,1 A/cm2 áramsűrűségnél 15 percig elektrolizálunk. Feldolgozás és átkristályosítás után 0,41 g 140—141 °C olvadáspontú 5a-ösztran-17ß-ol-3-ont kapunk. 55 4. példa 60 0,50 g loc-metil-tesztoszteront 100 ml metil-aminban, 4 g tetraetil-ammónium-p-toluolszulfonáttal, két platinaelektród között, 0,5 A/cm2 áramsűrűségnél 15 percig elektrolizálunk. Feldolgozás és átkristályosítás után 0,38 g 202,5—203,5 °C olvadáspontú la-metil-5a-65 -androsztan-17ß-ol-3-ont kapunk. 2
