171681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-20-oxo- pregnán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 29. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1973. XI. 30. (P 23 60 443.5) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. (SchE—501) 171681 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 63/00 Feltalálók: Dr. Kerb Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin, Prof. Dr. Wiechert Rudolf, vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Kieslich Klaus vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Petzoldt Kari vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Wachtel Helmut vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Palenschat Dieter vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Horowski Reinhard vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Paschelke Gert vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Kehr Wolfgang vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG. ; Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás D-homo-20-oxo-pregnán-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű D-homo-20-oxo-pregnán-származékok előállítására, mely képletben Rí oxigénatom, < ,OR, ^H vagyc ,H sOR, általános képletű 5 csoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú acilcsoport, .OH R3 oxigénatomot, két hidrogénatomot vagy < cso^H portot és R4 hidrogénatomot, hidroxil- vagy 1—6 szénatomos aciloxicsoportot jelent, és melyekben az 5-helyzetű hidrogénatom a- vagy ß-allású egyaránt lehet. Aciloxicsoport alatt olyan csoportok értendők, melyek a szteroidkémiában észterezésre általánosan használt 1—6 szénatomos karbonsavakból vezethetők le. A karbonsavak telítetlenek, elágazóak, több-bázisúak, vagy szokásos módon, például hidroxil-, amino-, oxocsoportokkal vagy halogénatomokkal szubsztituáltak is lehetnek. Acilcsoport képzésére alkalmas savak például a következők: ecetsav, propionsav, trimetilecetsav, a halogénecetsavak, diklórecetsav, ciklopentil-propionsav, és ezekhez hasonlók. Vízben oldható készítmények előállítására alkalmasak a kétbázisú savakkal alkotott monoészterek, például a hemiszukcinát-nátriumsó. Rövidszénláncú acilcsoport alatt a rövidszénláncú karbonsavakból levezethető acilcsoportok értendők. 10 15 20 25 30 Előnyösek az 1—5 szénatomos karbonsavak. Ilyen például a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav vagy kapronsav. Az új D-homo-20-oxo-pregnán-származékok értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így elsősorban a központi idegrendszerre depresszív hatásúak, fájdalomcsillapító és narkotikus hatásúak. A magas hatékonyság mellett ugyanakkor rövid indukciós idővel rendelkeznek. Ismeretes, hogy egyes szteroidvegyületek, elsősorban a pregnánsor egyes tagjai a központi idegrendszerre depresszív, fájdalomcsillapító és narkotikus hatásúak, és ugyanakkor a membrán-permeabilitást is befolyásolják. [J. A. Sutton, Postgrad. Med. J., 48, Suppl. 2. (1972)]. A találmány szerint előállított D-homo-20-oxo-pregnán-származékok az ismert, pregnánsorba tartozó vegyületekkel szemben a nagy aktivitás mellett meglepően rövid indukciós idővel rendelkeznek. így például a 3a-hidroxi-D-homo-5a-pregnán-20-on az ismert 21-hidroxi-5j3-pregnán-3,20-dion-21-hemiszukcinát-nátriumsóval összehasonlítva egy perccel az injekciós alakban történő adagolás után, ötször hatékonyabb. Ezt a fájdalomcsillapító hatást 20—25 g-os hím NMRI-egereken vizsgáltuk. A szteroidvegyületeket 10%-ban polihidroxietilezett ricinusolajban szuszpendáltuk, és 0,9%-os nátriumklorid-oldat hozzáadásával meghatározott körülmények között intravénásán adagoltuk, mikoris az injekciós készítmény mennyisége 10 ml/testsúly kg, és a beadagolást 10 perc alatt végezzük el. Közvetlenül az injekció után a kísérleti állatokat hanyattfektetve 171681 1
