171662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív apovinkaminol származékok és savaddíciós sóik előállítására
171662 1. példa ( — )-Propionsav-apovinkaminol-észter és tartarát sója a) 1 g (0,0032 mól) ( — )-apovinkaminolt 7 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz az acilezés során felszabaduló sósavval ekvivalens mennyiségű nátriumkarbonátot, majd keverés közben, 20—25 °C hőmérsékleten 0,45 g (0,0048 mól) propíonsavkloridot adagolunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet körülbelül 1 órán át keverjük és közben a reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. A reakció lezajlása után 10 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, majd 10 perces keverés után a szerves oldószeres és a vizes fázist szétválni hagyjuk. A terméket tartalmazó szerves oldószeres fázist félretesszük, a vizes fázist újabb 7 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 6 ml 98: 2 arányú benzol-etanol elegyben oldjuk és 20-szoros mennyiségű 0,05—0,2 mm szemcseátmérőjű, Merck gyártmányú kovasavgél adszorbenssel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluensként 98: 2 arányú benzol-etanol elegyet alkalmazunk. Kromatografáláskor 20 mles eluátumfrakciókat fogunk fel és a (— )-propionsav-apovinkaminol-észter tartalmú frakciókat (6—13 frakciók) vékonyrétegkromatográfiás módszerrel azonosítjuk (adszorbens réteg: szilikagél, futtatóelegy: kloroform-etilacetát-metanol 8:2: 1). A terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 1,06 g (89,0%) (— )-propionsav-apovinkaminol-észter. Rf = 0,68 (adszorbens réteg: szilikagél, futtatóelegy: kloroform-etilacetát-metanol =8:2: 1). A kapott olajos konzisztenciájú termékhez pH 4 érték eléréséig borkősavval telített etilétert adunk. A tartarátsó kiválása azonnal megindul. A kristályos oldatot 12 órán át 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kristályokat szűrjük, 8—10 ml hűtött etiléterrel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 1,15 g (69,2% a kiindulási apovinkaminolra számolva) ( — )-propionsav-apovinkaminol-észter-tartarát. Op.: 94—100 °C (Boetius). [a£° = -48,3° (c = 1, piridinben). Rf = 0,70 (adszorbens réteg: szilikagél, futtatóelegy: kloroform-etilacetát-metanol =8:2: 1). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm"1 (vCH aromás), 3000, 2800 cm"1 (vCH 2 , CH 3 ), 1740 cm-1 (vCO észter), 1650cm-1 (vC=C), mScm-'ívCOC), 740cm->(YCH). Elemanalízis a C2 7H34N 2 0 8 összegképlet alapján: C H N O számított %: 63,1, 6,6, 5,4, 24,9; talált %: 63,0, 6,5, 5,4, — adagolunk. A reakcióelegyet egy órán át keverjük, majd az 1. a) példában leírt módon feldolgozzuk. Kitermelés: 1,05 g (63,2%) ( — )-propionsav-apovinkaminol-észter-tartarát. 5 A termék fizikai állandói azonosak az 1. a) példában megadottakkal. ej 0,16 g (0,0005 mól) ( - )-apovinkaminolt 3 ml acetonban oldunk és az oldathoz 0,05 g (0,0006 mól) propionsavat és 2—3 pH érték eléréséig katalitikus 10 mennyiségű sósavat vagy tömény kénsavat adunk. A reakcióelegyet 8—10 órán át, célszerűen indifferens gázatmoszférában visszafolyó-hűtővel forraljuk. A reakció lejátszódása után az oldathoz pH 8—9 érték eléréséig 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd a 15 reakcióelegyet 3 X 10 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az acilezett terméket tartalmazó metilénkloridos fázisokat egyesítjük, káliumkarbonáttal szárítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot az 1. példában leírt módon oszlopkromatog-20 ráfiás módszerrel tisztítjuk. Kitermelés: 0,07 g (37%) ( — )-propionsav-apovinkaminol-észter. 25 2. példa ( — )-Kaprilsav-apovinkaminol-észter-tartarát 1 g (0,0032 mól ) ( — )-apovinkaminolt 7 ml alkohol-30 mentes kloroformban oldunk. Az oldathoz az acilezés során felszabaduló sósavval ekvivalens mennyiségű nátriumkarbonátot, majd keverés közben 20—25 °C-on 0,62 g (0,0038 mól) kaprilsavkloridot adagolunk. A reakcióelegy feldolgozását és a termék kinyerését 35 az 1. a) példában leírt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy a terméket metilénklorid helyett kloroformmal extraháljuk a reakcióelegyből, valamint hogy az oszlopkromatográfiás tisztításnál 30 ml-es eluátumfrakciókat fogunk fel, melyek közül a terméket a 7—11 eluá-40 tumfrakciók tartalmazzák. Kitermelés: 0,93 g (49,1%) (— )-kaprilsav-apovinkaminol-észter-tartarát. Op.: 85—88 °C (Boetius). [«g = - 41,2° (c = 1, piridinben). 45 Rf = 0,75 (adszorbens réteg: alumíniumoxid; futtatóelegy: benzol-acetonitril 10: 1 arányú elegye). Infravörös színkép: 3100, 3000 cm-1 (vCH), 3000, 2800 cm"1 (vCH 2 , CH 3 ), 50 1740 cm-1 (vC=0 észter), HőOcm-^vCOC), 740cm-1 (yCH). Elemanalízis a C32 H44N 2 0 8 összegképlet alapján: C H N O 55 számított %: 65,8, 7,5, 4,8, 21,9; talált %: 65,6, 7,4, 4,7, — . 60 3. példa ( — )-Laurinsav-apovinkaminol-észter-tartarát b) 1 g (0,0032 mól) ( — )-apovinkaminolt 10 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz keverés közben 20—25 °C-on 0,5 g (0,0038 mól) propionsavanhidridet 65 1 g (0,0032 mól) ( — )-apovinkaminolt 10 ml metilénkloridban oldunk. Az oldathoz a reakció során felszabaduló sósavval ekvivalens mennyiségű nátriumkarbo-3
