171660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására
171660 19 20 ban ledesztilláljuk, a visszamaradó sötét olajat etanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 8,30 g (79,1%) narancssárga kristályos termék. 5 Op.:90—92 °C. Analízis eredmények a C2 2H 30 N 2 O3 összegképlet alapján (mólsúly: 370,48): számított: C 71,32%; H 8,16%; N 7,56%; talált: C 71,57%; H8,18%; G 7,18%. 10 Infravörös színkép (KBr): 1728 cm-1 ( = C = O), 1610 cm"1 (=0=N). Mágneses magrezonancia színkép (deuterokloroformban): T=2,28(1H, ind—NH), 15 T =2,68 (4H, aromás hidrogének), T = 5,95 (2H, észter —CH2 —), T =9,20 (3H, alkil —CH3 —). 14. példa la-n-butil-1 -(metoxi-karbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,-12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (cisz izomer) és la-butil-l-(metoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (transz izomer) 2,60 g (5,57 mmól) l-n-butil-l-(metoxi-karbonil-etil)l,2,3,4,6,7,-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 100 ml metanolban oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük, és állandó keverés közben apró részletekben 1,30 g (34,3 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A beadagolás után az elegyet 1 órát keverjük, majd az oldatot 5 n sósav-oldattal pH 3-ig savanyítjuk. A szuszpenziót vákuumban 15 ml oldattérfogatig bepároljuk, a párolási maradékot 200 ml desztillált vízzel hígítjuk és 50 ml diklóretánnal extraháljuk. A szerves részt magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó olajat metanolból kristályosítjuk, így 1,45 g (70,7%) izomer keveréket állítunk elő. A fenti izomer keveréket metanolban oldjuk, az oldathoz 70%-os vizes perklórsa -oldatot adunk (pH 5-ig), így 1,55 g cím szerinti perklorát-só válik ki. A sókeveréket metanolból történő frakcionált kristályosítással izomer egyedekre választjuk. Kitermelés: 0,90 g (legnagyobb R( értékű) transz izomer. Op.: 213—214 °C. Analízis eredmények a C23H33N2CIO4 összegképletre (mólsúly: 436,96): számított: C 63,21%; H 7,61%; N 6,41%; talált: C 63,17%; H 7,58%; N 6,86%. Infravörös színkép (KBr): vmax : 3390 cm" 1 (ind —NH), 1738cm-1 (=C=0); valamint: 0,25 g (kisebb Rf értékű cisz izomer. Op.:206—208 °C. Analízis eredmények a C23H33N2CIO4 összegképlet alapján (mólsúly: 436,96): számított: C 63,21%; H 7,61%; N 6,41%; talált: C 63,02%; H 7,47%; N 6,70%. Infravörös színkép (KBr): vmaK : 3385 cm" 1 (ind —NH), 1730 cm-1 (=C=0). 15. példa l-Etil-l-(etoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin belső sója 10 g (28,4 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 100 ml diklórmetánban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 75 ml desztillált vizet és 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 10 percig rázótölcsérben rázzuk, majd elválasztjuk. A vizes részt még 20 ml diklórmetánnal kirázzuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük és magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz 10 ml frissen desztillált akrilsav-etilésztert folyatunk. Az elegyet jól összekeverjük, és nitrogén átbuborékoltatása közben (a levegő kiűzésére), lezárva két napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuum-16. példa lac-Etil-1 -(etoxi-karbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b«-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (cisz izomer) és loc-etil-1 -(etoxi-karbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b ß-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (transz izomer) 7,20 g (19,5 mmól) l-etil-l-(etoxi-karbonil-etil)-l,2,3,-4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin belső sót 200 ml metanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és apró részletekben 2,50 g (66,2 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A beadagolás után az oldatot még 1 óráig 0 °C-on keverjük, majd 5 n sósavoldattal pH 3-ig savanyítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót hűtés közben 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal pH 10-ig lúgosítjuk. Az elegyet diklóretánnal (50, 30 és 20 ml-rel) extraháljuk, a szerves részt magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárítószerről történő leszűrés után az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajos részt etanollal eldörzsöljük. Kitermelés: 5,10 g (74,2%) fehér kristályos cím szerinti izomer keverék. Az izomer keveréket tízszeres térfogatú etanolból frakcionáltan kristályosítjuk, így 3,20 g (46,4%) cím szerinti transz izomert, op.: 130—132 °C és 0,90 g (13,1%) cím szerinti cisz izomert, op.: 114—115 °C állítunk elő. Analízis eredmények a C2 2H3 0 N 2 O2 összegképlet alapján (mólsúly: 354,48): számított: C 74,54%; H 8,53%; N 7,90%; talált: transz-izomer: C 74,76%; H 8,80%; N 7,84%; cisz-izomer C 74,80%; H 8,58%; N 8,12%. Infravörös színkép (KBr): transz izomer: 3380 cm-1 (indol —NH), 1725cm-1 (=C=0); cisz izomer: 3430 cm-1 (indol —NH), 1738cm-1 (=C=0). Mágneses magrezonancia színkép (deuterokloroformban): 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
