171660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására
21 íméo 22 cisz izomer: t = 2,15 (1H, indol —NH), T = 2,45—300 (4H, aromás hidrogének), T = 5,86 (2H, észter —CH2 ), T=9,35 (3H, alkil —CH3 ); transz izomer: T = 1,12 (1H, indol —NH), T = 2,40—3,05 (4H, aromás hidrogének), T = 5,78 (2H, észter — CH2 -), T = 9,32(3H, alkil —CH3 ). 17. példa (—)-la-Etil-1-(szek-butoxi-kárb'onil-etil) -l,2,3,4,6,7,Í2,lba-oktahidro-indólo[2,3-a]kinolizin (cisz izomer) A 8. példa a) illetve b) változata szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy fciintlülási anyagként ä megfelelő mennyiségű (—)-1*-etÍI-l-(karboxi-étil)-1,2,3,4,6,-7,12,12ba-ölktänidrö-ind8lo t2,3-á]-kínolízint használjuk. A kapott cím szerinti vegyület hidrogénkloridja 250— 252 °C-on Olvad. [xf£: —47,8r (c=0,72, diklórmétáh). 18. példa ( + )-lx-Etil-l-(szek-buloxi-karbönil-etil)-l,2,3.4,6,-7,12,12ba-oktanidro: índolo[2,3-a]kinolizin (cisz izomer) A 8. példa a) illetve b) változata szerint járunk el azzal a különbséggél, hogy kiindulási anyagként a megfelelő mennyiségű (+)-lác-etil-l-(karboxi-etir)-l,2,3,4,-6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint használjuk. A kapott Cím szerinti vegyület hidrogénkloridja 252— 254 -C-on olvad. [xfg: +48,5=- (c=0,64, diklórmetán). 19. példa l«-Etíl-1-(szek-bütoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,-12,b«-oktahidro-indolo[2,3-a]kiholizint tartalmazó tabletta la-Etil-l-(szék-butoxi-karbonil-étii)-l,2,3,4,6,7,12,-12b3c-oktahidro-ihdolo-[2,3-"a]kinolizin 50 mg zselatin 3 mg mágnézium-sztétírát 2 mg talkum 5 mg burgönyakeményítő 40 mg tejcukor 95 mg A hatóanyagót a burgonyakeményítő 3 4 részével és a tejcukorral összekeverjük. Az így kapott homogén keveréket a zselatin vizes oldatával összegyúrjuk, granuláljuk és szárítjuk. A kapott szárított granulátumokhoz hozzáadjuk a talkumot, a burgonyakeményítő fennmaradó V4 részét, valamint a magnéziumsztearátot, és a kapott keveréket tablettává préseljük. Adott esetben az adagolás megkönnyítésére a tablettát osztó rovátkával látjuk el. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (í) általános képletű racém és optikailag aktív oktahidro-indolo[2,3-a]kinólizinek — 5 mely képletben R( jelentése hidroxil-csoport vagy 1—8 szénatomos alkoxi-csoport, azonban ha R2 jelentése etil-csoport, akkor R1 métoxi- és etöxi-csoporttól különböző, R2 jelentése 1 —4 szénatomos alkil-Csoport és 10 X jelentése az R2 szubsztituenshez képest Cisz- és'vagy trarisz: helyzetű hidrogénatom — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kiholiziht 15 — mely képletbén R2 jelentése 1—4 széhatomos alkil-csoport — vagy savaddíciős sóját, mely utóbbit előzőlég egy bázissal kezelünk, valamely (ill) általáhos képletű akrilsav-észterrel — mely képletbén R3 jelentésé 1—8 széhatomos álkoxi-csoport — reagáltatjuk, az így kapott 20 (IV) általános képlétű héxahidro-intíblo[2,3-ajkinóliziht — mely képletben R2 és R 3 jelentésé a fentiekben a (II) és ä (fii) általános képléteknél megadottakkal egyező — vagy savaddíciős sóját redukáljuk, majd kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű öktáHídro-indblo-25 [2,3-a]kinolizint — mély képletben R^ jelentése ä (Ili) általános képletnél megadott R3 jelentésével egyező, R 2 jelentése 1—4 szénatómos alkit-csoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és transz-helyzetű hidrogénatom — vagy savaddíciős söj&t kívülit 'esetben 30 re7Ólválás után a reakcióelegytöl elkülönítjük, és kívánt esetben a racém vagy optikailag aktív élsz és transz izomereket egymástól frakcionált kristályosítással vagy preparatív rétegkromatográfiás úton elválasztjuk, vagy hidrolizáljuk és kívánt esetbén a kapott (I) általá-35 nos képletű oktahidro-indolo[2,3-á]kinolizin-karbonsavat — mely képlétben R' jelentése hidroxií-csóport, R2 jelentésé 1—4 szénatomos alkil-csopoft Ss X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és transz-helyzetű hidrogénatom —, kívánt esetben rezolválás után, 40 frakcionált kristályosításnak vétjük alá, majd az (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív cisz, illetve transz oktahidro-indolo[2,3-a]kinplizin-kárbönsavat — mely képletben Rt jelentése hidroxil-csopört, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsöjport és X jélen-45 tése az R2 szubsztituenshez képest cisz- illetve tránázhelyzetű hidrogénatom — egy halögénezőszerrel képeljük és a kapott (I) általános képletű racém vagy optikailag aktiv cisz illetve transz oktahidró-in'dolÖ[2,3-a]kinolizin-kárbonsavhalogenidet — mely képlétben Rt jélen-50 tése halogénátom, R2 jelentése a fent megadottal egyező és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest ciázilletve transz-helyzetű hidrogénatom — valamely 1—8 szénatomos alkanollal reagáltatjuk, vagy álkálifémsóvá alakítás után, illetve adott esetben egy bázis jélénlété-55 ben, egy alkilezőszerrel kezeljük, és kívánt esetben a kapott racém vagy optikailag aktív cisz és/vagy transz (f) általános képletű oktahidroindolo[2,3-a]kinolizint — mely képletben R, és R2 jelentése a fent megadottakkal egyező és X jelentése az R2 60 szubsztituenshez képest cisz - és/vagy transz-hélyzétű hidrogénatom — sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamelyik közbenső terméket alkalmazzuk és a hiányzó reak-65 cióiépéséket folytatjuk le. íl
