171660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására

23 171660 24 3. Az 1. igénypont, szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet savaddíciós só alakban használjuk, melyből a megfelelő bázist a reakció előtt egy iners szerves oldószerben egy bázissal felszabadítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód ja, azzal jellemezve, hogy iners szerves oldószerként egy halogénezett szénhidrogént, előnyösen diklórmetánt, bázisként egy alkálifémhidroxid, előnyösen nátriumhidroxid híg vizes oldatát használjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületek redukálását egy kémiai redukálószerrel hajtjuk végre. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai redukálószerként egy komplex fémhidridet, előnyösen bórhidrideket, mint amilyen a nátriumbórhidrid használunk. 7. Az 5. és 6. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót egy oldószerben, illetve szuszpendálószerben, előnyösen egy alifás alkohol, mint amilyen a metanol, és víz elegyében végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikusan aktivált hidrogénnel végezzük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként csontszenes palládiumot használunk. 10. A 8. és 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamilyen oldószerben, előnyösen egy alifás alkoholban, mint például a metanol vagy az etanol, végezzük. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek — mely képletben R, jelentése hidroxilcsoport, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — előállítására, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist egy szervetlen bázis, előnyösen egy alkálifémhidroxid, mint amilyen a nátriumhidroxid, jelenlétében egy oldószerben, előnyösen egy alifás alkholban, mint amilyen az etanol, célszerűen az oldószer forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek — mely képletben R, jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése R2 szubsztituenshez képest cisz- illetve transz-helyzetű hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű cisz-transz oktahidro-indolo[2,3-a]kinozilin-karbonsav-keverék — mely képletben Rí és R2 jelentése a fenti és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és transz-helyzetű hidrogénatom — frakcionált kristályosítását egy alifás karbonsav-dialkilamidból, előnyösen dimetilformamidból végezzük. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek — mely képletben Rj jelentése 1—8 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése R2 szubsztituenshez képest cisz- illetve transz-helyzetű hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű cisz, illetve transz karbonsav oktahidro-indolo-[2,3-a]kinolizin — mely képletben Rx jelentése hidroxi-csoport, R2

és X jelentése a fenti — halogénezését tionilkloriddal végezzük, majd a kapott savhalogenidet a reakcióelegyből való elkülönítés nélkül a megfelelő 1—8 szénatomos alkanollal reagáltatjuk. 5 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek mely képletben Rj jelentése 1—8 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése R2 szubsztituenshez képest cisz-10 illetve transz-helyzetű hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű cisz, illetve transz oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizin-karbonsavat — mely képletben Rj jelentése hidroxil-csoport, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadott-15 takkal egyező — először egy szervetlen bázissal sóvá alakítunk, majd a sót egy alkilezőszerrel kezeljük. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek — mely képletben R, jelentése 1—8 szénato-20 mos alkoxi-csoport, R2

jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése R2 szubsztituenshez képest ciszilletve transz-helyzetű hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű cisz, illetve transz oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizin-karbon-25 savat — mely képletben Rj jelentése hidroxilcsoport, R2

és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — valamely szervetlen bázis jelenlétében egy alkilezőszerrel kezelünk. 16. Az 1. igénypont, valamint a 14—15. igénypontok 30 szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként egy 1—8 szénatomos alkilhalogenidet használunk. 17. Az igénypont, valamint a 14—16. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 35 hogy az alkilezést egy dipoláris aprotikus oldószerben végezzük. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja la-etil-l-(szek-butoxi-karbonil-etü)-l,2,3,4,6,7,-12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin előállítására, 40 azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — mely képletben R2 jelentése etil-csoport — vagy savaddíciós sóját használjuk. 45 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja loe-etil-l-(terc-butoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,-12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinoli-50 zint — mely képletben R2

jelentése etil-csoport — vagy savaddíciós sóját használjuk. 20. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja loe-etil-l-(izo-propoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,-12,12bac-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin előállítására, 55 azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — mely képletben R2 jelentése etil-csoport — vagy savaddíciós sóját használjuk. 21. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 60 módja la-etil-l-(izo-propoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,-12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a] kinolizin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — mely képletben R2 jelentése etil-csoport — vagy 65 savaddíciós sóját használjuk. 12