171604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására
9 171604 10 2. példa 23,3 g 6<2,3-erx>xi-propoxi)-2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és 73,1 g tercier-butil-amin keverékét az 1. példában leírthoz hasonló módon reagáltatjuk. A -nyers bázist színtelen olaj alakjában kapjuk meg. A semleges mukát előállítására a maradékot tízszeres mennyiségű etil-alkoholban egyenértéksúlynyi mennyiségű, 10,5 g nyálkasawal, visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percig melegítjük. Lehűlés után 34,2 g 2-formü-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-izokinolin-mukátot kapunk, amely a vizes metil-alkohol-dietil-éter elegyből végrehajtott kristályosítás után 173-174,5 C°-on olvad. Hasonló módszerrel még a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 10 15 A hozam az elméleti 79%-a. A hidroklorid 120-121 C°-on olvad. 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--izopropil-amino-propoxi)-7-metoxi-izokinolin, op.: 100-101 C° (etil-acetát-diizopropil-éter elegyből). A hozam az elméleti 97%-a. 2-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--izoproil-amino-propoxi)-7-metoxi-1 --metil-izokinolin, op.: 123,5-124,5 C° (etil-acetát-diizopropil-éter elegyből). A hozam az elméleti 89%-a. 2-formil-1,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3--izoproil-amino-propoxi)-izokinolin, op.: 50-51 C° (dietil-éterből). l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-7-metoxi-2-propionil- 20 -izokinolin-mukát, op.: 167-168 C° (boml.) , (víz-aceton-elegyből), a hozam az elméleti 91%-a, 2-formil-l ,2,3,4-tetrahidro-5<2-hidroxi-3- 25 -terc-butil-amino-propoxi)--izokinoUn-mukát, op.: 215-216 C° (boml.) (víz-aceton-elegyből), a hozam az elméleti 93%-a, 30 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-8-(2-hidroxi-3--terc-butil-amino-propoxi)-7-metoxi-izokinolin-mukát, op.: 201-202 C° (boml.) (víz-aceton-elegyből), 35 a hozam az elméleti 64%-a, 2-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-8-(2-hidroxi-3--terc-butil-amino-propoxi)-7-metoxi-izokinolin-mukát, op.: 182 C° (boml.) 40 (vizes metil-alkohol-éter elegyből), a hozam az elméleti 43%-a. 3. példa 45 23,3 g 6-(2,3-epoxi-propoxi)-2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 59,1 g izopropil-aminnal 100 ml izopropil-alkoholban visszafolyató hűtő alatt 5 órán át forrásban tartunk. A reakciókeveréket ezután 50 bepároljuk, és a maradékot 150 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. 27,5 g 2-formil-1,2,3,4-tetrahidro-6-(2--mdroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-izokinolint kapunk. Op.: 56,5-58 C°. A hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy a bázis 55 izopropil-alkoholos oldatát etil-alkoholos sósavoldattal keverjük, majd a keverékhez etil-acetátot adunk. Op.: 147-148 Cs . Hasonló módszerrel kaphatjuk még meg a következő vegyületeket: 60 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-(2-hidroxi-3--izopropü-amino-propoxi)-izokinolin, op.: 75-76 C° (etil-acetát-dietil-éter elegyből), 65 A hozam az elméleti 77%-a. A mukát 104-105 C°-on olvad (metil-alkohol-dietil-éterből végrehajtott kristályosítás után). 4. példa A B) b) pont szerint előállított terméket autoklávban 59,1 g izopropil-aminnal és 100 ml metil-alkohollal 10 órán át 100C°-on melegítjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. A nyerstermék etil-acetát-dietil-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 8,9 g 2-acetil-1,2,3,4-tetrahi d r o -6-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-7-metoxi-izokinolint kapunk, amely 89-90 C° -on olvad. 5. példa Tablettaprésen a szokásos módon az alábbi összetételű tablettákat préseljük: 20,00 mg 100,00 mg 9,00 mg 30,00 mg 15,00 mg 1,50 mg 4,50 mg 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6--(2-hidroxi-3-izopropil-amino--propoxi)-izokinolin kukoricakeményítő zselatin tejcukor talkum Aerosil (vegytiszta, szubmikroszkóposan finom eloszlású szilikagél) burgonyakeményítő 6%-os keményítőcsiriz alakjában. 6. példa A gyógyszerek készítésénél szokásosan alkalmazott módszerrel az alábbi összetételű drazsékat állítjuk elő: 2,00 mg 2-formil-l, 2,3,4-tetrahidro-5--(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-izqkinolin 50,00 mg maganyag 40,00 mg cukormassza. 5
