171578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodipirán-dikarboxamidok N,N'-ditetrazolil-származékainak előállítására
7 171578 8 1. példa 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[l,2-b : 3,4*'] dipirán-2,8-bisz-[N-metil-N-(tetrazol-5-il] -karboxamid (a) 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[l,2-b : 3,4-b'] dipirán-2,8-bisz-[N-metil-N-(l-benzil-tetrazol-5-il)]-karboxamid 5-metoxi-4,10-<iioxo-4H,10H-benzo[l,2-b : 3,4-b'] dipirán-2,8-dikarbonilklorid (1,0 g) 20 ml száraz piridinben elkevert szuszpenziójához kis adagokban 5-me tilamino-1-benzil-tetrazolt (l,2g) adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órát keverjük, vákuumban szárazra pároljuk és a szilárd maradékot vízzel jól átmossuk. A szilárd anyagot etanolból kristályosítjuk és 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[1,2-b : 3,4-b']dipirán-2,8-bisz[N-metü-N<l-benzü-tetrazol-5-il)]-karboxamidot 0,5 g) kapunk világossárga tűkristályok formájában. Op.: 150C°. Spektrum-elemzés: Az NMR spektrum deuterokloroformban megfelel a meghatározott szerkezetnek. (b) i) Az (a) lépésben kapott dibenzil-termék 0,2 g-ját, 30 ml jégecetet és 5 csepp koncentrált sósavat tartalmazó oldathoz 5%os Pd/C katalizátort adunk 0,1 g mennyiségben. Az elegyet 60 C°-on 3 atm kezdő nyomáson 24 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot jól átmossuk éterrel, szárítjuk és ily módon a kívánt debenzilezett 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[ 1,2-b : 3,4-b']dipirán-2,8-bisz[N-metil-N<tetrazol-5-il)]-karboxamidot kapjuk (0,1 g). ii) Az a) lépésben előállított dibenzil-termék 0,2 g-ját 5 ml 2 N hidrogénbromid/ecetsav-ban oldjuk és szobahőmérsékleten 16 óráig keverjük az oldatot. A reakció menetét 30 ml víz hozzáadásával zárjuk le, a szilárd anyagot szűrjük és szárítás után a debenzilezett amidotetrazolt kapjuk (0,1 g). 2. példa 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[l,2-b : 3,4-b'] dipirán-2,8-dikarbonilklorid 111,4 g-ját és 5-amino-1-metil-tetrazolt (7,2 g) száraz piridinben feloldunk és az elegyet egész éjjel kevertetjük 21 C°-on. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, piridinnel mossuk és leszívatjuk. Ezt az anyagot savanyított vízzel szétkeverjük, leszűrjük, vízzel, acetonnal és éterrel mossuk. A szilárd anyagot vákuumban szárítjuk (13 g). Op.: 253-258 C°. Dimetilszulfoxid-víz-elegyből történő átkristályosítás után tiszta 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[l,2-b : 3,4-b']dipirán-2,8--bisz[-N(l -metil-tetrazol-5-il)]-karboxamidot kapunk, melyet acetonban (150) ml) refluxáltatunk 3 óra hosszat, szűrjük, majd 100 C°-on szárítjuk 24 óráig 0,01 Hgmm nyomáson. A termék súlya 8,6 g op.: 267-268,5 C° (bomlik). Analízis: aC19 H 14 N 1 o07 képletre, talált: C » 45,8%, H = 3,2%, N-28,1%, 5 számított: C =46,1%, H=2,9%, N = 28,3%. Spektrum-elemzés: Az NMR színkép hexadeutero-dimetilszulfoxid-10 ban a két N-metil-csoportra T = 5,98 értéknél hat ekvivalens protont mutat szingulett felhasadással, az 5-metoxi-csoportra T = 5,91 értéknél három protont szingulett rezonanciával és a 3-as, 9-es és 6-os helyzetben levő protonokra háromszor egy protont 15 szingulett rezonanciával a T = 3,05, 2,97 és 2,80 értékeknél. b) 7,0 g 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[1,2-b : 3,4-b']dipirán-2,8-bisz[N<l-metil-tetrazol-5--il)]-karboxamidot és 2,381 g nátriumhidrogénkar-120 bonátot 350 ml vízben melegítünk 100C°-on, amíg teljesen fel nem oldódnak a komponensek. Az előállított forró oldatot leszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk vákuumban. A szilárd maradékot etanollal vegyítjük, leszűrjük és etanollal és éterrel 25 mossuk. 6,0 g 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[1,2-b : 3,4-b ]<lipirán-2,8-bisz[N-(l-metil-tetrazol-5--il)]-karboxamid-dinátriumsót kapunk vákuumban 95 C°-on történő szárítás után, amely 24 óráig tart és a kapott szilárd anyag világossárga színű. 30 Analízis alapján az összegképlet: Ci9Hi2 N 10 O7Na 2 6,6% víztartalommal talált: C =39,7%, H =3,1%, N = 24,5%, 35 számított: C = 39,6%, H = 2,8%, N = 24,3%. Spektrum-elemzés 40 Az NMR színkép deutériumoxidban a két N-metil-csoportra és az 5-metoxi-csoportra r = 6,38/6,25 és 6,18 értékeknél három szingulett rezonanciát mutat és a 3-as, 9-es és 6-os helyzetű protonokra háromszor egy proton szingulett rezonancia mu-45 tátkozik. 3. példa 50 a) 1 g 5-metoxi-4,10-dioxo-4H,10H-benzo[ 1,2-b : 3,4-b']-dipirán-2,8-dikarbonilklorid 20 ml száraz dimetilacetamidban oldott szuszpenziójához 0,6 g 5-metilamino-tetrazolt adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg 0,8 ml tri-55 etilamint cseppenként hozzáöntünk az elegyhez, majd a keverést 18 óráig folytatjuk. Az elegyet 200 ml vízbe öntjük, majd a kivált csapadékot (0,7 g) szűrjük, jól átmossuk forró etanollal, majd szárítjuk. A szilárd anyag infravörös spektruma 60 2160 cm—'-nél erős sávot mutat, jelezvén, hogy a kívánt amidotetrazolnak a nyitott gyűrűs formája, az iminoazid keletkezett. b) Az a) pont szerint előállított termék 0,6 g-ját 10 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat-65 ban feloldjuk és az oldatot 1 óráig 100C°-on me-4
