171562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-helyettesített új nitroimidazolok előállítására
19 171562 20 100 ml vízzel digeráljuk. A keletkezett szuszpenziót etilén-dikloriddal kivonatoljuk, az etilén-dikloridos réteget elválasztjuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az 1% metil-alkoholt tartalmazó kloroformmal eluált frakcióból kristályos csapadék válik ki, amelyet metiléndiklorid-éter-oldószerelegyből átkristályosítunk. Ily módon az l{N,N-dietil-szulfamoil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk, amely 146-147 C°-on olvad. b) A fenti reakcióban felhasznált kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 51,6 g etilén-karbamid és 90 g N,N-dietil-szulfamoil-klorid keverékét 3 órán keresztül 110C°-on melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, és 300 ml metil-alkohollal digeráljuk, rhajd szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 5% metil-alkoholt tartalmazó kloroformban oldjuk, és az oldatot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az 5% metilalkohol-kloroform-eleggyel eluált kristályos frakciót metiléndiklorid-hexán-oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon az l-(N,N-dietil-szulfamoil)-2-oxo-tetrahidro-imidazolt kapjuk, amely 80-82 C°on olvad. 20. példa a) 1,6 g ásványolajban diszpergált 50%-os nátrium-hidrid 30 ml vízmentes dimetil-formamidban készült kevert szuszpenziójához 15 perc leforgása alatt hozzáadjuk 5,9 g 1-pirrolidinokarbonil-2-oxo-tetráhidro-imidazol 15 ml vízmentes dimetil-formamidban készült oldatát. A reakciókeveréket nitrogén-légkörben 50 C° hőmérsékleten egy órán át keverjük, majd hozzáadjuk 6,6 g l-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol 20 ml vízmentes dimetil-formamidban készült oldatát. E reakciókeveréket keverés közben, nitrogén-légkörben egy órán keresztül 95 C° hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert ezután vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízzel digeráljuk, etilén-dikloriddal kivonatoljuk, a kivonatot szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, és a 3% metilalkohol-kloroform-oldószereleggyel eluált frakcióból kapott kristályos anyagot metiléndiklorid-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a 155-156 C°-on olvadó 1-pirrolidinokarbonil-2--oxo - 3-[l -metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk. b) A fenti reakcióban alkalmazott kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 40 g etilén-karbamid és 72 g 1 -pirrolidinokarbonil-klorid (Fp. = 100-104 C° - 4,5 mm Hg.o. nyomáson) keverékét 3 órán át 110C° hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket ezután lehűtjük és elkeverjük 200 ml kloroformmal. Az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, és a1 szűrletet szárazra pároljuk. A Maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, és a 4% metilalkohol-kloroform-eleggyel eluált frakcióból keletkezett kristályos anyagot etilacetátból átkristályosítva a 153-154 C°on olvadó l-pirrolidinokarbonil-2-oxo-tetrahidro-imidazolhoz jutunk. 21. példa a) 3,5 g, ásványolajban diszpergált 50%-os nát-10 rium-hidrid 20 ml dimetil-formamidban készült szuszpenziójához 15 perc leforgása alatt hozzáadjuk 15,6 g 1 -pirrolidinoszulfonil-2-oxo-tetrahidro-imidazol 40 ml vízmentes dimetil-formamidban készített oldatát. A reakciókeveréket nitrogén-légkörben 15 50 C° hőmérsékleten egy órán keresztül keverjük, majd a rendszerhez hozzáadjuk 14,4 g l-metil-2--metilszulfonil-5-nitro-imidazol 30 ml vízmentes dimetil-formamidban készített oldatát. Az így keletkezett reakciókeveréket keverés közben és nitrogén-20 -légkörben egy órán át 95 C°-on melegítjük. Az oldószert ezután vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a maradékot pedig 50 ml vízzel digeráljuk, amikor is kristályos csapadék válik ki. Ezt a csapadékot szűrjük, és metiléndiklorid-éter-oldószerelegyből át-25 kristályosítjuk. Ily módon az 1-pirrolidinoszulfonil-2-oxo-3-[ 1 -metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk. Op. = 226C°. b) A reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 30 30 g etilén-karbamid és 64,5 g pirrolidino-1-szulfonil-klorid (Fp. = 120 C° - 11 mm Hg.O. nyomásnál) keverékét 3 órán át 110C°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, és 300 ml kloro-35 formban oldjuk, majd az oldatot szűrjük. A kapott szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 4% metil-alkoholt tartalmazó kloroformban oldva szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. A 2,5% metil-alkoholt tartalmazó kloroformmal eluált frakcióból 40 kapjuk meg az l-pirrolidinoszulfonil-2-oxo-tetrahidro-imidazolt, amely az etil-acetátból végrehajtott átkristályosítás után 150C°-on olvad. 45 22. példa a) 1,92 g, ásványolajban diszpergált 50%-os nátrium-hidrid 20 ml vízmentes dimetil-formamidban készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten csep-50 penként adjuk hozzá 9,3 g l-piperidinoszulfonil-2--oxo-tetrahidro-imidazol 15 ml dimetil-formamidban készült oldatát. A reakció hőmérsékletét 50 C°-ra emeljük, és a rendszert ezen a hőmérsékleten további 30 percig keverjük. Ezután 25 ml dimetil-55 formamidban oldott 8,2 g l-metil-2-metilszulfonil-5--nitro-imidazolt adunk hozzá, és a reakciókeveréket 2 órán át 100 C° hőmérsékleten tartjuk. Az oldó-, szert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot vizet tartalmazó aprított jéggel kezel-60 jük. A vizes réteg elválasztása után a maradékot 5 :1 arányú izopropilalkohol-éter-oldószereleggyel kezeljük. Az így kapott gyengén sárgaszínű csapadékot etil-acetátból átkristályosítva ,a 192 C°-on olvadó 1 -piperidinoszulfonil-2-oxo-3-|l -metü-5-nitro-65 -imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk. 10
