171562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-helyettesített új nitroimidazolok előállítására

17 171562 18 7,96 g l-morfolinokarbonil-2-oxo-tetrahidro-imidazol 15 ml száraz dimetil-formamidban készített oldatát. A szuszpenziót 50C°-on 30 percig keverjük, majd 5 perc leforgása alatt hozzáadjuk 8,2 g 1-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol . 15 ml dimetil-formamidban készült oldatát. A reakció hőmérsékletét 95 C°-ra emeljük, és keverés közben ezen az értéken tartjuk 2 órán keresztül. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel mossuk, majd aprított jéggel kezeljük. Szűrés után az l-morfolinokarbonil-2-oxo-3-[l-metil-5--nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk, amely az éterből végrehajtott átkristályosítás után 180 C°-on olvad. A kiindulási vegyületként felhasznált 1-morfolinokarbonil-2-oxo-tetrahidro-imidazolt a következőképpen állítjuk elő: 22,27 g l-klórkarbonil-2-oxo-tetrahidro-imidazol 80 ml vízmentes benzolban készített oldatához cseppenként és keverés közben hozzáadjuk 26,1 g morfolin 20 ml benzolban készült oldatát. A keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán keresztül melegítjük. A reakcióterméket szűrjük, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, majd szűrjük. Az izopropil-alkoholból végrehajtott átkristályosítás után kapott 1 -morfolinokarbonil-2--oxo-tetrahidro-imidazol 158 C°-on olvad. 15. példa 2,9 g l-(metil-szulfonil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol és 1,9 g etil-oxónium-fluoroborát 200 ml kloroformban készített oldatát szobahőmérsékleten 72 órán át állni hagyjuk. Sűrűnfolyó olaj különül el, amely etil-alkohollal végzett dörzsölés után kristályos alakban válik ki. A kapott szilárd maradékot szűrjük, acetonnal forraljuk, majd szűrés után vizes etil-alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon a ,3" képletű l-metil-2-[3--(metil-szulfonil)-2-oxo-tetrahidro-imidazoUl-(l)]-3--et il-5 -nitro -imidazólium-fluoroborátot kapjuk, amely 265-267 C°-on olvad. 16. példa 3,0 g 1 -{metil-szulfonil)-2-oxo-3-[l -metil-5-nitro-imidazolil-{2)]-tetrahidro-irnidazol 30 ml dimetil-formamidban készített oldatához hozzáadunk 3,0 g kálium-jodidot, majd a rendszert 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vízzel kezeljük és szűrjük. A kapott szűrletet 2N-sósav-oldattal savanyítjuk, lehűtjük, majd az át nem alakult kiindulási vegyület maradványokat ismételt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet tovább hűtjük, és a kivált kristályos anyagot szűrjük, majd kétszer egymás után aceton-metilalkohol-oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon az l-(metil-szulfonil)-2-oxo-3-[l-metil-4-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk, mely 180-181 C°-on olvad. 17. példa 3,0 g 1 -(metil-tiokarbamoil)-2-oxo-3-[ 1 -metil-5--nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazol 25 ml dime-5 til-formamidban készített oldatához hozzáadunk 3,0 g kálium-jodidot és a rendszert visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán keresztül melegítjük. A reakciókeveréket ezután szűrjük, és a maradékot egymást követően'forró etil-alkohollal és metil-al-10 koholial mossuk. Az aceton-metilalkohol-elegyből végrehajtott átkristályosítás után kapott l-(metil-tiokarbamoil)-2-oxo-3-[l-metü-4-nitro-imidazolil<2)]-tetrahidro-imidazol 239-241 C°-on olvad. 18. példa a) 0,49 g l-(metil-szulfonil)-2-oxo-tetrahidro-imidazol 5 ml dimetil-formamidban készített oldatát 20 50 C° hőmérsékleten egy órán keresztül keverjük 50%-os nátrium-hidrid ásványolajban készült 0,15 g mennyiségű szuszpenziójával. A keverékhez hozzáadunk 0,57 g l-metil-2-(metil-szulfinil)-5-nitro-imidazolt, és a rendszert 3 órán át 100 C°-on melegítjük. 25 Az oldószert vákuumban elpáróljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kivált kristályos csapadékot szűrjük, és aceton-metilalkohol-oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon az 1-(metil-szulfonil)-2-OXO-3-Í1 -metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetraliidro-30 -imidazolt kapjuk, amely 202-204 C°-on o^vad, és azonos a 4. példában ismertetett módszerrel kapott termékkel. b) A reakcióban felhasznált kiindulási vegyületet 35 a következőképpen állítjuk elő: 3,4 g l-metil-2-(metil-merkapto)-5-nitro-imidazol és 5 ml 30%-os vizes hidrogén-hiperoxid-oldat 20 ml metoxi-etil-alkoholban készített oldatát 40 6 órán keresztül frissen készített titán-dioxiddal 100 C°-on melegítjük, majd vízzel hígítjuk és szűrjük. A szűrletet kloroformmal kivonatoljuk, és a kloroformos réteget bepároljuk. 2,5 g olajat kapunk, amely állás közben lassan megszilárdul. Az 45 így kapott szilárd maradékot előbb etil-alkoholból, majd kloroform-éter-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon az l-metil-2-(metU-szulfirűl)-5-nitro-imidazolt kapjuk. 19. példa a) 6,1 g ásványolajban diszpergált 50%-os nátrium-hidrid 20 ml vízmentes dimetil-formamidban 55 készült kevert szuszpenziójához 15 perc leforgása alatt hozzáadjuk 30 g l-(N,N-dietil-szulfamoil)-2--oxo-tetrahidro-imidazol 50 ml vízmentes dimetil-formamidban készült oldatát. A reakciókeveréket nitrogén-légkörben 50 C°-on egy órán át keverjük, 60 majd hozzáadjuk 25,6 g l-metil-2-metilszulfonil-5--nitro-imidazol 40 ml vízmentes dimetil-formamidban készített oldatát. E reakciókeveréket keverés közben és nitrogén-légkörben 3 órán keresztül 95 C°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban vég-65 rehajtott desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot 9