171561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-naftridin-származékok előállítására

171561 3 4 A kapott (HI A) általános képletű vegyületet hidrolitikus úton alakítjuk a kívánt (I A) általános képletű vegyületté. Általában és előnyösen lúgos hidrolízist alkalmazunk. Bázikus hidrolizáló ágensként alkálifémhidroxidokat (például nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot) vagy alkáliföldfémhidroxidokat (előnyösen kálciumhidroxidot) alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a (III A) általános képletű vegyületet vizes vagy alkoholos, előnyösen etanolos nátriumhidroxid- vagy káliumhidroxid-oldattal kezeljük. A hidrolízist 20-150 C°-on, előnyösen 80-120 C°-on végezhetjük el. Az (I) képletű vegyületet a reakcióelegyből savanyítással izolálhatjuk, előnyösen oly módon, hogy a reakcióelegy pH-ját valamely savval, előnyösen ásványi savval, különösen sósavval kb. 2,5 és 4,0 közötti értékre állítjuk be. A kiindulási anyagként felhasznált vegyületek közül a (II) képletű vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: A (VI) képletű 2-amino-6-metil-piridint vagy savaddíciós sóját (előnyösen hidrokloridját) valamely (VII) általános képletűvegyülettel reagáltatjuk - ahol R jelentése alkilcsoport —. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, kb. 100-170 C°-on végezhetjük el. A reakciót ömledékben vagy iners szerves oldószeres közegben hajthatjuk végre, oldószerként előnyösen aromás szénhidrogéneket (például toluolt, xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (például klórbenzolt) vagy alkanolokat (például butanolt) alkalmazhatunk. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a (VII) általános képletű vegyületet valamely (VIII) általános képletű vegyületből - R jelentése a fenti -(előnyösen ortohangyasavtrietilészterből) és (IX) általános képletű vegyületből — R jelentése a fenti -a reakcióelegyben in situ képezzük. A reakciót előnyösen Lewis-sav katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre, e célra alumíniumkloridot, sztannikloridot, ferrikloridot vagy más szokásos Lewis-sav-katalizátorokat, előnyösen alumíniumkloridot alkalmazhatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a (VI), (VIII) és (IX) képletű vegyületek és a Lewis-sav elegyét 125-140 C°-on ömledék formájában reagáltatjuk. A kapott (V) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése a fenti — újak. Az (V) általános képletű vegyületek esetében izoméria állhat fenn, amelyeket az (V) általános képlet magában foglal. Az (V) általános képletű vegyületet eljárásunk következő lépésében gyűrűzárásnak vetjük alá. Az eljárást előnyösen termikus úton, célszerűen 150-400 C°-on hajthatjuk végre. E reakció során közegként előnyösen difiit, dietilftalátot, vagy ásványolaj-frakciókat (például paraffinolajat) alkalmazhatunk. A reakcióidő a hőmérséklettől függ. Amennyiben eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a gyűrűzárást 280-320 C° hőmérsékletű paraffinolajban végezzük el, a reakció néhány perc (5—15 perc) alatt lejátszódik. A gyűrűzárás során kapott (IV) képletű vegyület is új-Az eljárás következő lépésében a (IV) képletű vegyületet etilezzük. Az N-etilezést a szokásos etüezőszerekkel végezhetjük el. E célra előnyösen etilhalogenideket, (például etilkloridot vagy elő-5 nyösen etiljodidot), dietilszulfátot, etilbenzolszulfonátot, vagy etil-p-toluolszulfonátot alkalmazhatunk. Az etilezést előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként alkálikarbonátokat (például káliumkarbonátot vagy nátrium-10 karbonátot), alkálifémhidrogénkarbonátokat (például káliumhidrogénkarbonátot vagy nátriumhidrogénkarbonátot), alkálifémhidroxidokat (például nátriumhidroxidot) vagy szerves bázisokat (például piridint vagy trialkilaminokat, mint például trietüamint) 15 alkalmazhatunk. A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében, vagy anélkül hajthatjuk végre. Oldószerként dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, nitrometánt, acetonitrilt, vagy alkanolokat alkalmazhatunk. A reakcióhőmér-20 séklet az etilezőszertől függ. Előnyösen magasabb hőmérsékleten (például 100 C° körüli hőfokon) dolgozhatunk. A reakcióidő az etilezőszertől és a hőmérséklettől függ, a reakció néhány óra alatt lejátszódik. 25 Az etilezést eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint trietilfoszfáttal hajtjuk végre. Kívánt esetben savmegkötőszer jelenlétében dolgozhatunk, mikor is a korábbiakban felsorolt proton-akceptorok alkalmazhatók. Az eljárás elvégezhető iners szerves 30 oldószer jelenlétében. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy reakcióközegként a trietilfoszfát feleslegét alkalmazzuk. A reakció igen gyorsan, kb. 30 perc alatt lejátszódik. 35 A kapott (III) általános képletű vegyületek is újak. A (III) általános képletű új vegyületek a gyógyászatban és a mezőgazdaságban alkalmazhatók. E vegyületek baktériumölő hatásuk révén a gyógyászatban antibakteriális szerként használhatók, melyek a (III) 40 általános képletű hatóanyagot és iners szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat tartalmaznak. Hordozóanyagként talkumot, keményítőt, magnéziumsztearátot, vizet, polialkilénglikolokat stb. alkalmazhatunk. A készítményeket a gyógyszergyártás ismert mód-45 szereivel szilárd (például tabletta, kapszula, drazsé) vagy folyékony (például oldat, szuszpenzió vagy emulzió) alakban készíthetjük el. A (III) általános képletű új vegyületek ezenkívül a mezőgazdaságban kártevők irtására használhatók, a 50 kártevőirtószerek hatóanyagaként valamely (III) általános vegyületet és iners, szilárd vagy folyékony hígítóanyagot tartalmaznak. A készítményeket beporzó keverékek, permetlevek, merítőfürdők, szemcsék vagy más szokásos alakban formulázhatjuk. A 55 készítmények hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat és a felhasználás módjától, valamint az adott kártevőktől függ. A készítmények általában 0,001-95% hatóanyagot tartalmazhatnak. A készítményeket nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok 60 alakjában is tárolhatjuk és szállíthatjuk, melyeket felhasználás előtt a kívánt hatóanyagtartalomra hígítunk. A koncentrátumok általában 10-85%, előnyösen 25-60% hatóanyagot tartalmazhatnak. A készít-65 menyek továbbá szokásos adalékanyagokat (például 2