171558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-származékok és sóik előállítására

15 171558 16 1. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékot 10 ml etanolban felvesszük. Az oldathoz 75ml In vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 1 n vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot széntetrakloridból átkristályosatjuk. 9g kristályos terméket kapunk, [aß0 = + 4,7° (kloroformban). 2. Az előzőekben kapott csapadékot 75 ml forrásban levő acetonban oldjuk, és az oldatot 24 órán át 20C°-on állni hagyjuk. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, és acetonnal mossuk. A szűrletet félretesszük. A csapadékot az 1. pontban leírt módon sósavval kezeljük. 8g kristályos anyagot kapunk, [a]TM = -10° (kloroformban). A 2.-pontban leírt eljárás során kapott szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot az 1. pontban leírt módon sósavval kezeljük. 4 g kristályos anyagot kapunk, amely azonos az 1. pontban leírt eljárással kapott termékkel, [a]TM = + 4,7° (kloroformban). 18. példa A rezolvált 2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav etilésztereinek előállítása 50 ml etanolba 15 percig vízmentes sósavgázt vezetünk, majd az elegyet lehűlni hagyjuk. 1. A balraforgató sav észterezése: lg, a 17. példában leírt módon előállított balraforgató sav és 20 ml, a fenti módon kapott sósavas etanol elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot éterben felvesszük. Az éteres fázist vízzel és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A balraforgató sav etilészterét kapjuk, [a&° = -10,9° (kloroformban). 2. A jobbraforgató sav észterezése: 0,5 g, a 17. példában leírt módon előállított jobbraforgató savat az 1. pontban leírt eljárással észterezünk. A kapott észter forgatóképessége [aß" = + 6,25° (kloroformban). 19. példa Tabletták előállítása Az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: N-/2-[(3-fenil-l,2,4--oxadiazol-5-iO-metil-tio]--propionil/-glicin--etilészter 75 mg excipiens (laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát) q.s. ad 200 mg 20. példa Szirup előállítása 5 Az alábbi összetételű szirupot állítjuk elő: N-/2-[(3-fenil-1,2,4--oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-10 -lizinsó 2 g édesített és ízesített excipiens q.s. ad 100 ml 21. példa Aeroszolos készítmény előállítása 20 Inhalálásra alkalmas, dózisegységenként 5 mg hatóanyagot tartalmazó aeroszolos készítményt állítunk elő. A készítmény dózisegységenkénti összetétele a következő: 2-[(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ü> -metil-tio]-dimetilaminoetán-hidroklorid 5 mg emulgeálószer 0,07 mg 30 propellens 50 mg Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás az (I) általános képletű oxadiazol-származékok és sóik racém vagy optikailag aktív formájukban történő előállítására - ahol R jelentése (i) (V) általános képletű csoport, amelyben 40 m értéke 2, 3 vagy 4, és Rí hidroxil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy (VI) általános képletű csoportot jelent, ahol Xi jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos 45 alkil-csoport, és n értéke 1 vagy 2, (ii) (VII) általános képletű csoport, amelyben R2 jelentése megegyezik Rí jelentésével vagy R

2 50 (VIII) általános képletű csoportot jelent, ahol n és Rí jelentése a fenti, vagy (iii) (IX) általános képletű csoport, amelyben p értéke 1, 2, 3 vagy 4 és Xj jelentése a fenti-, 55 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol A klóratomot, brómatomot, jódatomot vagy merkapto-csoportot jelent - egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol B klóratomot, brómatomot, jódatomot vagy 60 merkapto-csoportot jelent azzal a feltétellel, hogy ha A klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent, B csak merkapto-csoport lehet, míg ha A merkapto-csoportot jelent, B csak klóratom, brómatom vagy jódatom lehet, és 65 R' jelentése 8