171553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftálazin-származékok előállítására

15 171553 16 51—56. példa 19 g 48. példa szerinti terméket 15 ml tömény kénsavat tartalmazó 700 ml metanollal visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át észterezünk. A keveréket ezután 150ml-re bepároljuk, lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A szilárd terméket elkülönítjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és metanolból átkristályosítjuk. 3,7-dimetil-2-(3-nitrofenil)4-oxo-TPAE a kapott termék, amelynek olvadáspontja 179-180 C° (51. példa). Kitermelés 82% Hasonló módon eljárva a 38. példa szerinti termékből kapjuk a metil-2-(l,2,3-benzotiadiazol-5-il)-4-hidroxi-7-metü-DPAE terméket, olvadáspontja 202-203 C° (52. példa), a 39. példa szerinti termékből kapjuk a metil-2 (l,2,3-benzotiadiazol-5-il)-7-klór-4-hidroxi-DPAE-t, olvadáspontja 220-222 C° (53. példa), az 50. példa szerinti termék adja a metil-3,7-dimetil-2-(4-metil-3-nitrofenil)-4-oxo-TPAE-t, olvadáspontja 177-178 C° (54. példa), a 71. példa szerinti termék adja a metil-2-(l,2-benz-i z o t i a zoi-5-il)-3-hidroxi-7-metil-DP AE-t, olvadáspontja 120-127 C° (55. példa), és a 36. példa szerinti termék adja a metil4-hidroxi-7-metü-2-(4-metil-3-nitrofenil)-DPAE-t, olvadáspontja 188-189 C° (56. példa). 57. példa 1,4 g 48. példa szerinti terméket 200 ml ipari metilalkoholban feloldunk, 0,5 g 10%-os palládium/szén katalizátort és 1,0 ml 40%-os formaldehidet adunk hozzá, és a keveréket rázás közben 440 ml hidrogénnel hidrogénezzük. A keveréket szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 0 C°-on állni hagyjuk. A képződött fehér kristályokat kiszűrjük, ipari metilalkohollal mossuk, ugyanebből átkristályosítjuk, és vákuumban szárítjuk. Az így kapott termék a 2-(3-N,N-dimetilaminofenil)-3,7-dimetil-4-oxo-TPA, olvadáspontja 202-204 C°. Kitermelés 32%. 58 60. példa 14 g 51. példa szerinti terméket 1 liter metanolban feloldva 1 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Ezután a keveréket szűrjük, és a szűrletet koncentráljuk. Kristályos alakban kapjuk a metil-2-(3--aminofenil)-3,7-dimetil4-oxo-TPAE-t, amelynek olvadáspontja 184-185 C° (58. példa). Hasonló módon eljárva a 12. példa szerinti termékből kapjuk a 2<3-aminofenil)4-hidroxi-7-metil-DPA-t, olvadáspontja 191 C° (59. példa), és a 48. példa szerinti termékből a 2-(3-aminofenil)-3,7--dimetil-4-oxo-TPA-t, olvadáspontja 216-217 C° (60. példa). 61. példa 3,1 g p-toluolszulfonilklorid 11 ml piridinnel készített oldatát 5,6 g 58. példa szerinti termék 5 33 ml piridinnel készített oldatához adjuk. A reakciókeveréket 1 órán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük, és jeges vízbe öntjük. A vizes fázist eltávolítjuk, és a visszamaradó nyúlós anyagot (80-100 C° forráspontú) benzinnel keverjük. A szi-10 lárd terméket kiszűrjük, és ipari metilalkoholból átkristályosítjuk. Az így kapott termék a metil- 3,7 - d im e t il -4 - oxo-2-(3-p-toluolszulfonamidofenil> -TPAE, olvadáspontja 205-206 C°. Ezt a terméket 3,65 g nátriumkarbonáttal, 2,5 ml dimetilszulfáttal 15 és acetonnal keverjük, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatással melegítjük és közben keverjük. Ezután az acetont eltávolítjuk, és a maradékot etilacetát-víz keverékével kezeljük. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A mara-20 dékot ipari metilalkoholból átkristályosítva kapjuk a metil-3,7-dimetil-2-(3-N-metü-p-toluolszulfonamidofenil)4-oxo-TPAE-t, amelynek olvadáspontja 172-173 C°. Ezt a terméket ipari metilalkoholban oldjuk, és nátriumhidroxid vizes oldatával kezelve 25 hidrolizáljuk, majd bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, szűrjük, a kiszűrt terméket megsavanyítjuk, vízzel mossuk és vizes ecetsavból átkristályosítjuk. Az így kapott termék a 3,7-dimetil-2<3-N-metil-p-toluolszulfonamidofenil)4-oxo-TPA, olva-30 dáspontja 214-215 C°. Kitermelés 12%. 35 62. példa 11 g 58. példa szerinti terméket 100 ml jégecettel 18 órán át visszafolyatással melegítünk. A reakciókeveréket bepárolva olajat kapunk, amelyet 40 metanollal eldörzsölünk. A szilárd terméket metanolból átkristályosítva kapjuk a metü-2-(3-acetamidofenil)-3,7-dimetil4-oxo-TPAE-t, olvadáspontja 224-225 C°. Ennek a terméknek 3g mennyiségét 75 ml dioxánban feloldjuk, az oldathoz 0,6 g nát-45 riumhidridet adunk, és 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és 1,2 ml dimetilszulfátot adunk hozzá, és további 4 órán át visszafolyatással melegítjük. A keveréket bepároljuk, a visszamaradó nyúlós anyagot vízzel 50 mossuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és yízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott tennék a metÜ-3,7-dimetü-2-[3<N-metüacetamido)-55 -fenil]4-oxo-TPAE, amelynek olvadáspontja 190 C°. Kitermelés 31%. 60 63. példa A 62. példa szerinti terméket a 61. példában leírtak szerint hidrolizálva kapjuk a 3,7-dimetil-2--[3-(N-metilacetamido)-fenil]4-oxo-TPA-t, amelynek 65 olvadáspontja 228-230 C°. 8